木防己

Mufangji

【药名】木防己

【拉丁名】Cocculus orbiculatus（L.）DC.

【别名】广防己、土防己、土木香、白木香。

【历史】以防己命名的药材有几种植物。木防己之名始载于《伤寒论》，经考证，《药性论》等本草著作所记载木防己与现所用药材相符。《药性论》云：“味苦、辛。治男子肢节中风，毒风不语，主散结气痈肿，温疟，风水肿，去膀胱热。”但无毒性记载，后世本草亦无有毒之说。仅现代动物实验有腹部刺激症状。

【基原】为防己科植物木防己Cocculus orbiculatus（L.）DC．或毛木防己C. orbiculatus（L.）DC. var. mollis（Wall. Ex Hook. f. et. Thoms.）Hara的根。

【分布】分布于华东、中南、西南以及河北、辽宁、陕西等地。毛木防己分布于广西、贵州、云南等地。

【采收加工】春、秋采收，洗净，晒干。以秋季采收质量较好。

【炮制】切厚片，生用。

【性味归经】寒、苦、辛。归膀胱、肺、肾经。

【配伍】《药性论》:“畏女菀、卤碱。”

【功能主治】祛风止痛，行水消肿，解毒，降血压。用于风湿痹痛，神经痛，肾炎水肿，尿路感染；外治跌打损伤，蛇咬伤。

【用法用量】内服：煎汤，5～10g。外用：煎水熏洗；捣敷；或磨浓汁涂敷。

【使用注意】阴虚及孕妇慎服。

【化学成分】[1]根含木防己碱（trilobine）、异木防己碱（isotrilobine）、木兰花碱（magnoflorine）、木防己新碱（coclobine）、衡州乌药灵（cocculine）、衡州乌药里定碱（cocculoidine）、衡州乌药新碱（coccu⁃trine）、二氢刺桐文碱（dihydroerysovine）、去甲木防己碱、N-氧化异木防己碱、新木防己碱（neotrilobine）等。

【药理研究】[2]

1．镇痛、解热作用。木防己碱无成瘾性。对酵母发热大鼠，腹腔注射木防己碱80mg/kg有明显退热作用[1]。

2．抗炎作用。木防己碱对蛋清、甲醛和角叉菜胶性大鼠足跖肿胀，棉球肉芽肿增生及小鼠腹腔毛细血管通透性增加和二甲苯致耳壳肿胀均有明显抑制作用。木防己碱使大鼠炎性组织释放的PCG量明显降低，血浆皮质醇浓度明显升高，胸腺明显萎缩，肾上腺重量明显增加，其抗炎作用原理可能与兴奋下丘脑或垂体促进ACTH释放有关，并与抑制PEG的合成或释放有关[1]。

3．肌松作用。将木防己碱分子中异喹啉核上氮原子季铵化得碘化二甲基木防己碱，其对大鼠、兔、猫均有明显肌松作用，为非去极化型肌松剂[1]。

4．降压作用。猫静脉注射木防己碱1.25～20mg/kg呈降压效应，并有剂量依赖关系。降压机制主要与其对神经节阻断作用有关，可能与抑制肾素-血管紧张素系统也有一定的关系。麻醉犬静脉注射DTI后，心率减慢，血压迅速下降，左室收缩峰压及左室压力变化最大速率显著减少，但心输出量无显著变化。从木防己根茎中提出的生物碱经主动脉条实验证明具有α受体阻断作用。

5．抗心律失常作用。盐酸木防己碱5mg/kg、10mg/kg静脉注射或腹腔注射，对氯仿、毒毛花苷G、氯仿-肾上腺素、氯化钙乙酰胆碱、氯化钡所诱发的心律失常均有对抗作用。盐酸木防己碱0.5mg/kg脑室注射或5mg/kg静脉注射均能对抗脑室注射印防己毒素性心律失常。

6．抑制血小板聚集作用。木防己碱无论体内与体外给药，均能抑制ADP诱导大鼠血小板聚集。木防己碱对血小板血栓烷A2（TXA2）的生成与活性也有明显的抑制作用，而对大鼠颈动脉壁前列环素（PGI2）的生成无明显的抑制作用。其抗血小板聚集作用可能与抑制环氧化酶有关。

7．对血脂及血液流变学的影响。DTI0.5mg/kg腹腔注射可升高正常大鼠总胆固醇，降低正常大鼠和高脂饲养大鼠的高密度脂蛋白胆固醇以及高密度脂蛋白胆固醇与低密度脂蛋白胆固醇的比值；在10μl/kg静脉注射能促进家兔血栓形成，在5μg/kg、10μg/kg时增加高切变率下血浆黏度。

8．抗癌作用[1]。从木防己中分得一个对P388细胞具有抑制活性的成分N-氧化异木防己碱。从木防己的茎和根茎分得一新吗啡烷类生物碱sinococuline，具抗肉瘤S180A和P388白血病活性。木防己体外试验对人体鼻咽癌KB细胞有明显抑制作用；体内试验对大鼠W256有抑制作用。异防己碱对He⁃La-S3、小鼠EAC和S180都有很强活性。木防己碱对HeLa-S3细胞有很强的细胞毒活性。

【毒性研究】木防己碱小剂量兴奋兔小肠、子宫，大剂量使之麻痹；能使家兔血压暂时下降，使蛙的瞳孔缩小，使蛙、小白鼠、兔的呼吸麻痹，只在大剂量才使兔心脏停搏[3]。

1．急性毒性。盐酸木防己碱小鼠腹腔注射的LD50为52mg/kg，大鼠为162mg/kg，给药后出现不同程度的腹部刺激症状，随后安静，闭眼垂头[4]。碘化二甲基木防己碱给小鼠灌服和静脉注射的LD50分别为522.0mg/kg和2.23mg/kg[1]，另有报道小鼠静注的LD50为1.68mg/kg。木防己乙醇浸出液小鼠灌胃的LD50为（79.2±3.8）g/kg[5]。

2．亚急性毒性。亚急性毒性试验表明碘化二甲基木防己碱不引起心、肝、肾明显病理变化[1]。

【中毒机制】木防己能够阻断交感神经节传递，且有α受体阻断作用，大剂量产生麻醉，呼吸麻痹和缩瞳作用[6]。但木防己碱亚急性毒性试验表明碘化二甲基木防己碱不引起心、肝、肾明显病理变化[3]。

【中毒症状】恶性、呕吐、大便泄泻。

【临床应用研究】[1]

1．治疗热痹。用山东蒙山所产之木防己，以60度白酒浸泡60天制成10%药酒。每次服10～20ml，日3次，10天为1个疗程，疗程间休息4～5天，持续服药3个疗程者50例，3个疗程以上者70例，结果总有效率93.3%。其中治愈51例，占42.5%。红肿热痛消失，舌质由红转淡，舌苔变薄白；好转39例，占35%。关节红肿消失，疼痛明显好转；有效12例，占18.3%。服药期间关节红肿好转、疼痛自觉减轻；无效8例，占6.7%。无效均同胃肠刺激明显有关，未能坚持服药，主要为恶心，呕吐，大便泄泻。1例眩晕，血压为12.0/6.67kPa。

2．治疗癌性疼痛 木防己25g，忍冬藤、石楠藤、党参各15g，秦艽、木瓜、白屈菜、山药各10g，延胡索、茯苓、白术各12g，甘草3g，水煎服，每日1剂，连服7～14剂。

3．治疗癌性胸腹水。木防己、车前子、半边莲各15g，猪苓、泽泻、瞿麦、茯苓、白术各12g，黄芪30g，甘草3g，水煎服，每日1剂，连服7～20剂。

参考文献

[1] 宋立人．现代中药学大词典[M]．北京：人民卫生出版社，2001.

[2] 南京中医药大学．中药大辞典[M]．上海：上海科学技术出版社，2006.

[3] 盛明智，郑维国．试述防己的合理应用[J]．实用中医药杂志，2004,20（6）:326.

[4] 国家中医药管理局《中华本草》编委会．中华本草（第三册）[M].1999:347.

[5] 胡世林，彭俊生，苏惠英，等．四种防己的急性毒性比较[J]．中国医药学报，2003,18（10）:601.

[6] 夏丽英．中药毒性手册[M]．内蒙古：内蒙古科学技术出版社，2006:78.