第二节　药物制剂配伍变化类型

一、物理的配伍变化

物理的配伍变化是指药物在配伍过程中发生了物理性质上的改变，如产生沉淀、潮解、液化、结块和粒径变化等。若药物的物理配伍变化导致药物制剂不符合质量上和医疗上的要求则属于禁忌，如活性炭与剂量较小的生物碱类药物配伍时，能使生物碱被吸附而在机体中不完全释放。物理配伍变化一般属于外观上的变化，如果条件改变有些制剂还可能恢复到原来形式。

1.溶解度改变

某些含有不同性质溶剂的制剂配伍使用时，常因药物在混合后的分散体系中的溶解度变小而析出沉淀。如含树脂的醇性制剂在水性制剂中析出树脂。

2.吸湿、潮解、液化和结块

造成药物制剂在制备、应用或贮存中可发生吸湿、潮解、液化和结块的原因主要为如下所述。

（1）药物间发生反应生成的水：如制备泡腾片时常用碳酸氢钠与有机酸（如酒石酸），在稍高湿度下两者混合时会较快发生中和反应放出水，使混合物润湿。

（2）结晶性药物放出的水：如含结晶水多的盐与其他药物发生反应形成含结晶水少的盐时，则放出结晶水。

（3）吸湿：固体药物的吸湿程度与空气相对湿度有关，若生产岗位的相对湿度在药物的临界相对湿度以上，则固体药物会出现润湿甚至液化现象。

（4）形成低共熔混合物：如薄荷脑、樟脑、冰片混合时产生的液化。低共熔混合物能否液化或润湿，与药物熔点和混合物比例有关。药物粒径越细，产生润湿或液化的速度越快，研磨也能加快润湿。低共熔混合物能对药物的溶解速率和吸收产生影响，如氯霉素与尿素的低共熔混合物可加速氯霉素溶解和吸收。

3.分散状态或粒径改变

如混悬剂中分散相的粒径可因久贮而变粗，或因聚结而分层或析出。分散状态或粒径改变可导致临床使用不便，甚至影响疗效。

二、化学的配伍变化

化学的配伍变化是指在配伍过程中，药物之间发生了化学反应而引起药物成分的变化，如产生沉淀、变色、产气、产生有毒物质等现象。化学的配伍变化可影响药物制剂的外观、质量和药效。

1.浑浊或沉淀

液体类药物若配伍不当，可能出现浑浊或沉淀。引起浑浊或沉淀的原因有pH值改变、水解反应、复分解反应等。如磺胺嘧啶钠注射液与葡萄糖注射液混合后，因pH值下降可析出磺胺嘧啶钠结晶；苯巴比妥钠的水溶液因发生水解析出沉淀；硝酸银遇含氯化物的水溶液即发生复分解反应产生沉淀等。

2.产气

如碳酸钠、碳酸氢钠与酸类药物配伍发生中和反应放出二氧化碳气体，溴化铵等铵类药物与利尿药配伍可产生氨气，乌洛托品与酸配伍能分解放出甲醛等。

3.变色

药物间发生氧化、还原、聚合、分解等反应时，可能会生成有色化合物或颜色上发生变化。如含酚基化合物与铁盐混合后，颜色加深；维生素C注射液与碱性氨茶碱注射液配伍，可使维生素C的分解变色速度加快；氨茶碱与乳糖混合后变成黄色等。

4.爆炸

大多数由强氧化剂与强还原剂配伍时引起。如氯化钾与硫、强氧化剂与葡萄糖、高锰酸钾与甘油等。

5.产毒

如含朱砂的药物制剂与溴化物或含溴化物类药物配伍，产生有毒的溴化汞。

三、药理学的配伍变化

药理学的配伍变化是指药物配伍使用后，在机体内一种药物对另一种药物的体内过程或受体作用产生影响，而使其药理作用的性质和强度、副作用、毒性等有所改变。

1.协同作用

协同作用是指药物配伍使用后，药理作用增加的现象。协同作用可分为相加作用和增强作用。如甲状腺激素和肾上腺素配伍，能共同促进体温升高，从而调节体温平衡；丙磺舒能使青霉素消除减慢，从而增加青霉素疗效等。

2.拮抗作用

拮抗作用是指药物配伍使用后，药物作用减弱或消失的现象。如胰岛素和胰高血糖素合并使用，两者作用均降低；巴比妥类药物可对抗麻黄素的中枢神经兴奋作用等。

3.增加毒副作用

增加毒副作用是指药物配伍使用后，增加了毒性或副作用。如保泰松与华法林合并使用后，可引起出血；阿司匹林与甲氨喋呤配伍使用，可显著增加甲氨喋呤对骨髓的抑制作用等。

引起药理学配伍变化的因素有很多，主要有：（1）体内药物间的物理化学反应，如依地酸钙钠与铅、砷、汞、锑等金属离子形成络合物而起解毒作用，降血脂药物考来烯胺与甲状腺素、保泰松、洋地黄毒苷、华法林等产生吸附作用；（2）药物动力学方面的相互作用，即影响药物吸收、分布、代谢、排泄等体内过程间的相互影响，如巴比妥类药物能诱发肝药酶对抗凝剂（如双香豆素类）的代谢，苯巴比妥能加速肠蠕动而使灰黄霉素吸收减少；（3）影响药物在受体上的作用，如甲状腺素能提高华法林对受体的亲和力而增加华法林作用，阿托品能阻断乙酰胆碱受体而用于有机磷杀虫药的解毒。