肿瘤性发热仅次于感染。恶性肿瘤患者长期发热见于两种情况：恶性肿瘤本身引起的发热和恶性肿瘤伴发感染所引起的发热。本处重点叙述肿瘤本身引起的发热。肿瘤热是由肿瘤细胞本身产生内源性致热因子，肿瘤迅速生长，瘤组织相对缺血、缺氧、坏死、出血引起吸收热；瘤组织坏死释放肿瘤坏死因子（TNF），TNF能诱导IL-1、IL-6的产生。TNF、IL-1、IL-6均为内源性致热原，而引起发热。

引起长期不明原因发热常见恶性实体瘤有原发性或继发性肝癌、肺癌、肾癌、甲状腺转移癌。较少见引起发热的有：结肠、卵巢、前列腺、乳腺、直肠、胰腺（无转移）和大脑恶性肿瘤、胃印戒细胞癌、松果体瘤、黑色素瘤、转移癌等。罕见引起发热的有嗜铬细胞瘤。此外，心房黏液瘤和胃、肾血管平滑肌脂肪瘤、小肠平滑肌瘤等是引起发热的良性肿瘤。

临床上，大多数恶性肿瘤引起的长期发热不超过38.9℃，如果超过此水平，一般提示感染性因素所致。热型多为弛张型或不规则型，患者通常无寒战，萘普生（naproxen）对肿瘤热有选择性解热作用。提示恶性肿瘤的其他症状是进行性消瘦、贫血等。对原因未明的低血糖状态、类白血病反应、游走性血栓性静脉炎、皮肌炎、纤维蛋白原缺乏症、红细胞增多症等情况，也须警惕恶性肿瘤的可能性；肾癌、肝癌、转移性肺癌、前列腺癌等，均可伴有红细胞增多症。癌也较常伴发于肺性肥大性骨关节病、皮肌炎、黑棘皮病等疾病。

肝癌：一些不典型或特殊表现的肝癌易被临床所忽视。肝大不明显，质不硬，甲胎蛋白反相间接血凝法或火箭电泳阴性，B超和CT有可能帮助发现本病，肝穿可找到确诊依据。

肾细胞癌很隐匿，约10%的肾癌患者以发热为主要表现，通常仅表现为发热，无其他表现，有时伴乏力和消瘦，镜下血尿或血红细胞增多、血清碱性磷酸酶增高，可提示本病。B超、CT、选择性肾动脉造影有助于诊断。

嗜铬细胞瘤FUO，常见于发作性高血压病例，血压升高时体温增高，血压正常时体温降至正常。

肺癌通常不引起FUO，但部分病例在没有肺炎和肺不张的条件下表现为FUO。

心房黏液瘤可表现为发热、心脏杂音可呈现间隙性、体位性或缺如。血沉增快和贫血常见，超声心动图可确诊。

骨肉瘤也较常有发热的倾向。