由于干燥综合征起病多缓慢,表现多样,容易误诊为类风湿关节炎、系统性红斑狼疮,以及其他一些伴有口眼干燥症状的疾病,如淋巴瘤、淀粉样变、结节病、糖尿病、慢性胰腺炎、肝硬化、结核、沙眼、淋病、HIV感染、乙型肝炎、丙型肝炎等。这些疾病均可引起泪腺及唾液腺浸润,引起口眼干燥症状,但这类患者有相应疾病的临床表现,抗SS-A抗体及抗SS-B抗体阴性。