第三章　肺癌驱动基因

近20年以来，随着对肺癌认识的不断增加以及新的治疗手段不断进入临床，肺癌分类发生了巨大的变化。在2005年前，肿瘤内科临床医生制定治疗决策前只需明确是小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）还是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）。此后，晚期NSCLC治疗前还需区分是鳞癌还是非鳞NSCLC，晚期非鳞NSCLC一线标准治疗为培美曲塞联合铂类或化疗联合抗血管新生药物。而到了2015年，国内外肺癌诊治指南例如NCCN指南就明确指出，对于晚期NSCLC患者，应该首先明确驱动基因突变状态（如 EGFR、 ALK/ROS1），对于具有这些驱动基因突变的患者，一线治疗优先选择针对这些靶点的靶向药物。

那么什么是驱动基因突变（driver genes mutation）呢？驱动基因突变是指那些可增加肿瘤细胞的适应性（增殖潜能），同时导致癌症发生发展的基因突变。常见的驱动基因突变形式包括点突变、插入突变或缺失突变、基因重排或扩增。而另外一些基因的异常改变，并不会引起肿瘤的癌变，往往伴随着驱动基因突变一起存在，称之为伴随突变（passenger mutation）。

近年来，随着基因测序技术的不断发展和肿瘤相关信号通路研究的不断深入，越来越多NSCLC已经被证实在分子水平存在驱动基因突变，很多研究机构开展了大量肺癌驱动基因筛查工作，例如LCMC、SQMAP、法国肺癌驱动基因筛查项目等，研究发现肺癌不同病理学类型的驱动基因突变存在着特异性。本章节将按照肺癌病理学类型来分别探讨肺腺癌、鳞癌和小细胞肺癌目前已经发现的驱动基因、携带这些驱动基因患者的临床特征及其可能的靶向治疗研究进展。