主要表现为淋巴结正常结构全部或部分破坏；病变由肿瘤细胞（HRS细胞）和非肿瘤性的反应性细胞组成，HRS细胞散在分布，不成巢；可见诊断性的Reed-Sternberg（R-S）细胞为代表的系列HRS细胞。

在小淋巴细胞背景中可见模糊的较大结节状结构，结节内可见散在肿瘤性大细胞，胞质丰富，核大、呈爆米花样，核仁多个、嗜碱性，称为“Popcorn（爆米花）”细胞，另见体积较大的单核细胞，似转化淋巴细胞或组织细胞样细胞，称为L&H细胞。绝大多数不见诊断性的R-S细胞。瘤细胞 LCA（+）、CD20（+）、CD79a（+），但 CD15（-）、CD30（-），CD57（+）的小T 细胞围绕在瘤细胞周围。

混合性细胞增生为背景，可见较明显的嗜酸性粒细胞。肿瘤细胞体积大，胞质丰富，核大、核膜厚、核仁明显，有单个核的HRS细胞和双核或多核的诊断性R-S细胞。免疫组化显示瘤细胞 CD30（+）、CD15（+）（国内表达率明显低于西方报道）、PAX-5（+），其中 CD15（+）和 CD30（+）有诊断意义；其他B细胞或T细胞标志常为阴性；部分病例EBV阳性；98%以上的病例有IG基因克隆性重排。

两个亚型的特征及鉴别要点见表2-1和表2-2。