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二、吸入麻醉药
凡经气道吸入而产生全身麻醉的药物,称为吸入麻醉药(inhalational anesthetics)。吸入麻醉药常用于全麻维持,也可用于麻醉诱导,特别是小儿麻醉。常用吸入麻醉药的一般特性如表11-3所示。
重要概念:
肺泡气最低有效浓度(mininum alveolar concentration, MAC):指在一个大气压下50%的患者对切皮无运动性反应的肺泡麻醉气体最低浓度,可反映吸入麻醉药的作用强弱。
分配系数:达到动态平衡(分压相等)时,麻醉药在两相中浓度的比值。
(一)作用方式
1.氧化亚氮可能拮抗中枢神经系统NMDA受体,确切机制不清。
2.挥发性麻醉药涉及突触传递的中枢神经系统离子通道对吸入麻醉药敏感,但确切机制不清。
(二)药代动力学
1.体内转运过程吸入麻醉药先进入肺泡,透过肺泡膜弥散入血,再随血液循环进入各组织,当透过血-脑屏障进入脑组织时产生麻醉效应。
2.进入肺泡的速度
(1)吸入麻醉药浓度:因浓度效应,吸入浓度越高,诱导速度越快。
(2)肺泡通气:增加通气而不改变其他条件,可加快诱导。
3.血液摄取
(1)血/气分配系数:血/气分配系数越低,麻醉药吸收和排除加快。
(2)心排出量:心排出量增加可增大麻醉药的摄取,降低诱导速度。
(3)肺泡-静脉血麻醉药分压差:肺泡与静脉血之间麻醉药分压差越大,血液摄取越快。
4.组织摄取
(1)组织血流:灌注丰富的组织更易达到平衡。
(2)组织内溶解度:在动脉血麻醉药分压一定时,组织溶解度越高的药达平衡时间越慢。
(3)动脉血与组织间的梯度:在达平衡之前,两者之间的梯度有助于组织对药物的摄取。
5.消除
(1)呼出:消除的主要方式,与麻醉诱导过程相反。
(2)代谢:吸入麻醉药可能有不同程度的肝脏代谢。
(3)麻醉药损失:经皮肤、内脏细胞膜表面丢失的吸入麻醉药几乎可忽略不计。
(三)药效学
1.氧化亚氮(N 2O)
(1)中枢神经系统
1)麻醉效能低,需与其他麻醉药联合应用以满足外科麻醉。
2)有较强镇痛作用。
3)扩张脑血管,增强脑代谢,颅内压升高,保留脑血管对CO 2的反应。
(2)心血管系统
1)轻度心肌抑制和交感神经系统兴奋症状。
2)心率和血压通常不改变。
3)在成人可引起肺血管阻力增加。
(3)呼吸系统
1)呼吸抑制轻微,潮气量、PaCO 2无明显变化。
2)无气道刺激。
(4)不良反应
1)闭合空腔增大:由于N 2O的血气分配系数约为氮气的35倍,当应用N 2O时,弥散进闭合空腔的N 2O多于从空间弥散出的氮,使闭合空腔气体增加。因此,肠梗阻、气胸、中耳道梗阻、气脑造影等体内有闭合空腔存在时,不宜用N 2O。
2)缺氧:当停止使用N 2O后,它从血液快速弥散到肺,使肺泡内氧分压较吸入氧分压明显降低,引起低氧血症。
3)骨髓抑制:干扰合成DNA必需的维生素B 12依赖性酶的活性。
2.挥发性麻醉药
(1)中枢神经系统
1)较低吸入浓度(0.25~0.35MAC)时即可产生意识丧失和遗忘。
2)剂量依赖性中枢神经系统抑制,有镇痛作用。
3)高浓度吸入时,恩氟烷可产生EEG惊厥性棘波。
4)增加脑血流(氟烷>恩氟烷>异氟烷,七氟烷,地氟烷)。
5)降低脑代谢率(氟烷>恩氟烷>异氟烷,七氟烷,地氟烷)。
6)体感诱发电位幅度降低,潜伏期延长。
(2)心血管系统
1)剂量依赖性心肌抑制(氟烷>恩氟烷>异氟烷>地氟烷,七氟烷)和体循环血管扩张(异氟烷>地氟烷,七氟烷>恩氟烷>氟烷)。
2)心率几乎无变化,地氟烷诱导时或吸入浓度突然加大时可产生交感神经兴奋,心动过速,高血压。异氟烷应用时可有相似的反应,但程度较轻。
3)使心肌对儿茶酚胺类致心律失常作用敏感(氟烷>恩氟烷>异氟烷,地氟烷,七氟烷)。
(3)呼吸系统
1)剂量依赖性呼吸抑制,伴潮气量减少,呼吸频率增加,PaCO 2增加。
2)一定气道刺激(地氟烷>异氟烷>恩氟烷>氟烷,七氟烷);在浅麻醉时,尤其在吸烟的患者或哮喘的患者可产生咳嗽、喉痉挛或支气管痉挛。
3)等效剂量时产生相同程度的支气管扩张。
4)抑制低氧性肺血管收缩,可致肺内分流
(4)肌肉系统
1)剂量依赖性肌张力降低,有助于手术操作。
2)在易感患者中可产生恶性高热。
(5)肝脏:可导致肝灌注降低(氟烷>恩氟烷>异氟烷,地氟烷,七氟烷)。偶可引起肝炎,尤其在应用氟烷时(氟烷相关性肝炎)。
(6)肾脏:通过平均动脉压降低或肾血管阻力增加,使肾血流减少。
(7)不良反应
1)氟离子是恩氟烷和七氟烷的代谢物,有肾毒性;临床应用时,其血中水平较低,没有临床意义。
2)七氟烷可与二氧化碳吸收剂作用产生复合物A,在动物模型中产生肾毒性。
3)挥发性麻醉药可能致突变,妊娠前3个月慎用。
表11-1 常用静脉麻醉药物剂量
表11-2 静脉用阿片类药物的剂量、峰效应时间及时程
表11-3 吸入麻醉药特性
(黑子清 罗晨芳)