第二章　干细胞移植规范化治疗周围神经损伤的专家共识

周围神经损伤是一个普遍的、全球性的临床问题。据流行病学统计，周围神经损伤约占创伤患者的2.8% ^[1]，国内每年新增病例为30万～50万，为家庭和社会带来沉重的负担。对于突发事件，周围神经损伤的发病率更高，如四肢火器伤合并周围神经损伤的发生率可以达到25%～30%。在现代交通事故、现代战争、高能量爆炸和工伤事故中，神经损伤的比率更高。与其他损伤不同，周围神经损伤不能仅仅作为一种普通的外伤来对待。由于神经组织功能的特异性和不可完全再生性，决定了周围神经一旦损伤后，致残的比率和危害的程度远远高于其他组织的损伤。

周围神经缺损的修复与重建是当今周围神经损伤治疗领域的一大难题。尽管周围神经系统具有内在的再生潜能，但其损伤后漫长的修复期可造成靶器官功能恢复不佳 ^[2]。这是因为修复时间越长，神经轴突再生能力下降、施万细胞不能长期维持再生的轴突，再生的神经轴突不能到达靶器官，从而造成修复失败 ^[3]。周围神经损伤后诱发一系列级联反应性的分子、细胞和超微结构的反应，包括损伤远端轴突及髓鞘的退变、降解，损伤部位离靶器官越远，神经再生修复效果越差。很多研究者经过艰苦的努力，获得了很多非常有意义的结果，诸如神经生长因子等细胞因子的发现、神经营养素及神经节苷脂的研发、神经趋化性等提高神经再生纤维对接准确性的机制探讨、组织工程神经移植物研发、干细胞移植技术等。

近年来，干细胞移植被认为是治疗周围神经损伤的新方法 ^[4]。大量的动物模型试验及荟萃分析结果提示干细胞移植可通过分泌大量的生长因子、趋化因子、细胞外基质(extracellular matrix，ECM)分子提高轴突再生的速度、促进靶器官功能的恢复 ^[5～7]。根据干细胞的不同性质和不同来源，目前临床上干细胞移植治疗周围神经损伤的方式主要分为2种：自体骨髓间充质干细胞(bone marrow stromal stem cells，BMSCs)和自体脂肪间充质干细胞(adipose derived stem cells，ADSC)移植。自体干细胞移植由于不存在异基因免疫排斥和胚胎干细胞的伦理学问题而应用前景广阔。干细胞移植的方式有多种 ^[8]，包括直接神经鞘内显微注射、周围添加、支架内添加、支架内复合预培养、静脉注射及靶肌内注射，根据周围神经损伤的类型采用不同的移植方式。

对于短节段的神经损伤，可以将断裂的神经直接端对端吻合，使近端再生的神经纤维能长入远端。对于长节段的神经缺损，临床上无法进行无张力缝合，目前治疗的 “金标准”是将未损伤区域的自体神经移植到损伤区域来桥接损伤的神经断端。然而，应用自体神经移植受到很多因素限制：获取供体神经需要二次手术，供区神经来源不足，继发的供区神经功能丧失，以及受供神经在组织结构和尺寸上不匹配等限制影响患者的治疗。能够有效代替自体神经的组织工程神经移植物是国内外研究的热点 ^[9～11]。目前FDA批准的人工合成支架及脱细胞同种异体神经(accellular nerve allograft)只能修复不超过3cm的神经缺损 ^[12]，超过3cm的缺损就需要考虑应用复合干细胞及神经生长因子的组织工程神经移植物。

国内目前干细胞治疗周围神经损伤的临床研究大部分缺失规范化和标准化，在很大程度上降低了研究结果的可靠性与可比性。为了促进我国干细胞移植治疗周围神经损伤规范化、科学化及有效化，提高周围神经损伤的治疗水平，改善我国周围神经损伤患者的生活质量和远期预后，中华医学会医学工程学分会干细胞工程专业委员会组织有关专家进行论证并达成下述共识，以期对今后的自体干细胞移植治疗周围神经损伤的临床研究工作起到规范和推动的作用。