结核病现场流行病学
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第三节 潜伏性感染者的化学性预防

一、化学性预防的对象
结核药物预防主要实施对象是已受结核感染的人群中发生结核病高危险者,对尚未被感染者仅在处于被严重感染和发病可能的环境时,特殊情况下才给予化学预防并只在化疗期间有保护作用。
目前我国对以下对象建议给予抗结核药物预防性治疗:
1.与涂片阳性肺结核有密切接触的未接种卡介苗,PPD反应≥5mm的5岁以下儿童。
2.任何年龄儿童、青少年结核菌素试验反应≥15mm或呈强阳性者。
3.结核菌素试验新近由阴性转为阳性儿童(除外复强反应)或2年内PPD反应增加≥10mm者。
4.除外活动结核的艾滋病毒感染者及艾滋病患者。
5.结核菌素试验阳性,需使用糖皮质激素或其他免疫抑制剂>1个月者。
6.对新进入高感染环境者(如医生、卫生保健人员、特别是结核病机构的人员)应进行PPD试验及随访,如发现反应≥15mm或有水泡者应予预防化疗。
7.成人患有增加结核病发病危险性疾病,如糖尿病、尘肺病、慢性营养不良和胃肠手术后等PPD反应≥15mm或水泡,儿童新患麻疹或百日咳PPD试验阳性应化学预防。
二、化学性预防的治疗方案
(一)单用异烟肼方案
单用异烟肼预防性治疗剂量,成人每日300mg顿服,儿童10mg/(kg·d),不超过300mg顿服,疗程6个月,该方案为首选方案。
(二)单用利福平方案
单用利福平预防性治疗的疗程是4个月,剂量是成人450~600mg/d,空腹顿服。儿童为10mg/(kg·d),最大剂量450mg,空腹顿服。
(三)异烟肼、利福平联合方案
通过缩短疗程的短程化学预防方案的研究证实异烟肼加利福平3个月与4个月利福平和6个月异烟肼有同等效果,同时有利于防止个别情况的耐药性发生,可提高依从性。
异烟肼剂量每日成人300mg,儿童10mg/kg,利福平每日成人450mg,儿童10mg/kg。疗程3个月。
(四)异烟肼、利福喷丁联合间歇方案
异烟肼剂量:体重≥50kg 600mg/次,<50kg 500mg/次,每周2次间歇服用。利福喷丁剂量:体重≥50kg,600mg/次,<50kg,450mg/次,每周2次与异烟肼同时服用,疗程3个月。由于利福喷丁无儿童剂量规定,本方案主要用于成人。
三、化学性药物预防治疗中注意事项
(一)排除活动性结核病
通过询问的方法,了解患者有无结核病中毒症状和(或)不同系统的相关可疑症状,并询问患者既往有无肺结核密切接触史或与耐药肺结核密切接触史。全面体格检查、影像学检查,必要时需进一步检查、排除全身任何部位的隐蔽的活动性结核病变。
(二)除外药物预防治疗禁忌,选择适宜服药方案
接受抗结核化学预防人群,在服药前应进行全面评估。医务人员应仔细询问患者既往疾病史,用药史、药物过敏史,结核病接触史(是否有耐多药结核接触史)。进行血常规、肝功能、肾功能检查,除外用药禁忌,依据评估结果选择适宜抗结核化学预防用药方案。
有下列情况之一不适宜接受抗结核化学预防用药:
1.正在接受治疗活动性病毒性肝炎或伴高酶血症者。
2.过敏体质患者,或身体正处于变态反应期患者。
3.癫痫患者、精神病患者,或正在接受抗精神病药物治疗者。
4.有明确与耐多药(MDR)或广泛耐药(XDR)肺结核患者密切接触史,并近期感染,PPD强阳性者。
5.血液系统疾病,血小板降低<50×10 9/L者,白细胞减少<3000×10 9/L者。
6.服药前已知依从性差,不能坚持规定疗程者。
7.曾间断不规律抗结核预防治疗>1个月者。
8.PPD强阳性,但既往患过结核病,并已经抗结核病治疗过,不需予以化学性预防。
(三)化学性预防服药期间的管理
在进行预防性治疗时,为了防止不规律用药产生耐药性和减少抗结核药品不良反应发生,应有监督管理措施,保证服药者的依从性并能顺利完成疗程。
(四)不良反应观察与处理
1.预防性治疗前,需检查肝、肾功能和血常规,3项化验指标正常,方可治疗。
2.单项丙氨酸氨基转移酶(ALT)<80U/L,可暂不停用预防性治疗药物,加强保肝治疗的同时,密切监测肝功能。如ALT继续升高≥80U/L,胆红素(TBIL)也同时升高>正常值上限2倍,则停用引起肝损害的抗结核药品。
3.由抗结核药品过敏所致的全身变态反应,皮疹,可同时伴随肝损害,此时应停所有抗结核药品,给予保肝及抗过敏治疗。
4.白细胞大于3.0×10 9/L、血小板正常,可在应用口服生白药的同时,继续原方案治疗,但要密切观察血常规的变化。白细胞在2.0~3.0×10 9/L、血小板较前明显降低,立即停用利福类药品,给予升白细胞药治疗。白细胞小于2.0×10 9/L、或血小板较前继续降低小于30×10 9/L,停所有抗结核药品,积极升血细胞治疗。
5.出现癫痫发作时,立即停用抗结核药品,注意保护患者头部免受意外伤害,并给予抗癫痫治疗。
6.患者化学预防期间出现不良反应导致停药者,不建议再重复用药。
(五)停药指征
1.任何方案出现药品毒性反应,变态反应等原则上应停止化学性预防治疗。
2.患者因各种原因不规律服药或不能完成整个疗程的预防治疗。
3.化学性预防期间发现身体任何部位的活动性结核病灶(需根据患者发病部位选择标准抗结核化疗方案)。
4.完成规定的化学预防疗程。