1927年，生物学家卡尔·兰德施泰纳和菲利普·列文（Philip Levine）将人类血液输入家兔体内以获得特异性抗体时，发现了M和N抗原。1947年，Walsh和Montgomery发现了另一种抗原，取名S ^［10］，Sanger等证明此抗原与MN型连锁 ^［11］。1951年列文等又进一步发现了S的对偶抗原s ^［12］。

红细胞膜上另一类血型抗原称作MN抗原，即红细胞膜上的血型糖蛋白A。它在SOS凝胶电泳谱上显示两条区带，即PAS-1和PAS-2，血型糖蛋白A是两者的二聚物。已知血型糖蛋白A由131个氨基酸组成，其一级结构已测定。血型糖蛋白A的肽链呈三节式结构，中间第73～92号氨基酸为疏水性肽链，可横穿膜脂层；N端肽链位于膜外侧，与血型活性有关，在这段肽链上分布有15条O-糖苷键型糖链和1条N-糖苷键型糖链，糖链中唾液酸占红细胞膜上全部唾液酸的一半以上；C端肽链位于膜内侧，含较多酸性氨基酸。

MN抗原由M抗原和N抗原两部分组成，如果用神经氨酸酶将M抗原切去1个唾液酸（N-乙酰神经氨酸），则为N抗原，如再切去一个唾液酸则抗原性完全失去。MN抗原的抗原性还和肽链上的氨基有关，若将氨基用乙酰基保护后即失去抗原性。随着S和s两个抗原的发现，此血型系统现在一般称为MNS血型系统。

MNS血型抗原在人出生时已经发育成熟，其抗原的复杂性表现在血清学、遗传学和生物学等方面。目前，MNS血型系统已被血清学证明包括40多个抗原，该血型系统在临床输血、新生儿溶血性疾病诊断、器官移植、亲子、法医学鉴定等方面有着重要的应用价值。

Kell抗原是一个高频抗原和低频抗原的混合体，第1个抗原的鉴定是由于1946年抗人球蛋白实验的建立，其命名源于第一例血清内含Kell血型抗体的产妇的名字。Kell抗原是由KEL基因编码的跨膜糖蛋白，该基因具有高度多态性，目前已发现25个等位基因。Kell蛋白通过二硫键与XK跨膜蛋白相连，形成Xk1抗原。但这些抗原只在红细胞上发现，用流式细胞仪的方法在血小板、淋巴细胞、粒细胞和单核细胞上均未发现。Kell抗原和类Kell抗原均为糖蛋白，Xkl抗原由X染色体上的基因表达，其功能是帮助稳定红细胞骨架和膜结构，如果红细胞膜缺乏Xkl或Xkl发生突变、Km抗原或Kell抗原表达水平降低，将导致红细胞形态异常，主要表现为形成有突刺的红细胞，在脾脏内被清除。携有缺乏Xkl抗原的红细胞被称作McLeod表型，有McLeod表型红细胞的人会患有有慢性溶血性贫血（通常机体能代偿），伴有网织红细胞增多症、黄疸、脾肿大和血清珠蛋白减少等症状，严重者累及神经系统和肌肉。

Cutbush在一多次输血的血友病患者血清中发现了一种新红细胞血型抗体（抗Fya），并以患者名Duffy命名这种新血型系统。Duffy血型系统主要含有两种多态性抗原Fya和Fyb。Fy代表一种既不产生Fya抗原也不产生Fyb抗原的基因。Fya与Fyb是一对共显性等位基因，Fy是隐性基因。Duffy基因座位于1号染色体，由单一外显子构成，其编码区由1267个碱基构成。Fya与Fyb等位基因的唯一差异在于第44密码子中的单一碱基不同。Fyb为GAT（编码天冬氨酸），Fya为GGT（编码甘氨酸）。Fy等位基因在白种人与黑人中有不同的遗传背景。白种人的Fy是由于Duffy基因出现14个碱基的缺失而导致框移突变，提前形成终止密码。黑人的Fy序列与Fyb相同，但由于5′端启动子内的单一碱基突变（T→C），使红细胞Duffy基因转录特异性失活。以至Fy（a-b-）型红细胞上无Duffy抗原。Duffy血型的分布具有明显的种族差异。黄种人90%以上为Fya阳性，白种人80%以上为Fyb阳性。无论白种人还是黄种人Fy（a-b-）型（Duffy阴性）都极为罕见，而非洲黑人却高达90%以上。

以上血型抗原也主要存在于红细胞表面，在实质器官及血管内皮细胞表达较少，因此对实质器官移植没有太大影响。