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第二节 导致肾脏病的原发病
一、系统性疾病的活动或复发
各种原发或继发性肾脏疾病是导致CKD的基本病因,是决定CKD进展速率的重要因素。治疗基础疾病、控制原发病是CKD防治的基础,临床上应根据基础疾病是否活动等,进行合理评估,采取相应治疗。防治基础肾脏病,包括两个方面:一是指防治各种原发性肾脏疾病(如各种肾小球、小管、间质、肾血管性疾病等);二是消除或控制引起肾损害的危险因素(如糖尿病、高血压、自身免疫性疾病等),这也是初级预防的主要措施之一。
未经过治疗的糖尿病肾病进展速率很快,GFR下降速度每年达10ml/(min·1.73m 2)。据估计通常慢性肾小球疾病的GFR下降速度分别为慢性小管间质疾病和高血压肾病的2.5和1.5倍。注意有些引起慢性肾损伤的基础疾病在治疗后具有可逆性,例如狼疮肾炎尿毒症患者,如肾活检显示活动性指数较高者,经药物治疗后肾功能可改善。
国内的研究显示,慢性肾脏病急性加重的病因中,原有疾病的复发或加重占20.4%~21.2%,其中最多见于狼疮性肾炎(LN),LN占原有疾病复发或加重病因的87.8%~95.5%,其他还可见于血管炎活动、IgA肾病等。国外一项对儿科SLE患者45个月的随访显示,AKI患者占全部SLE患儿的20.1%,LNⅣ型(弥漫性狼疮性肾炎)占AKI患者的68%。国内也有研究显示,在经肾活检确诊的322例LN患者中,有20.5%的符合AKI标准,符合标准的患者中有92.4%为Ⅳ型。对于狼疮活动导致AKI的患者,积极控制原发病,及时给予激素或免疫抑制剂治疗,多数患者的肾功能可以得到明显改善,从而达到完全缓解或部分缓解。
二、导致肾脏疾病的原发病控制不良
(一)糖尿病
英国糖尿病前瞻性研究(UKPDS)结果证实,有效地控制血糖可延缓糖尿病肾病等并发症的发生。1型糖尿病患者的糖化血红蛋白应控制在不超过正常范围的2%,而2型糖尿病患者的糖化血红蛋白应控制在正常范围内。由于高胰岛素血症可引起肾小球硬化及增加心血管疾病的可能,对于2型糖尿病患者,既可降低血糖又不刺激胰岛素分泌的某些口服降糖药(如二甲双胍、阿卡波糖)应是首选,但应根据患者的肾功能情况进行药物的调整。最近有报道认为胰岛素增敏剂噻唑烷二酮本身就有直接的肾保护作用。
控制血糖使糖尿病患者血糖水平和糖化血红蛋白浓度达标,其目标值是:空腹90~130mg/dl,睡前110~150mg/dl,平均糖化血红蛋白(HbA1c)<7.0%。对于CKD3~5期的糖尿病患者,由于肾脏对胰岛素和口服降糖药物的清除下降,其发生低血糖风险增加,此时,应加强血糖监测,调整药物剂量,避免使用完全依赖肾脏排泄的口服降糖药物。
2型糖尿病患者更严格的血糖控制能够预防偶发微量白蛋白尿和严重性肾病变。ADVANCE、ACCORD和VA糖尿病试验显示,对2型糖尿病患者严格血糖控制可降低偶发微量白蛋白尿和大量白蛋白的风险,但对血肌酐倍增、肌酐清除率降低和ESRD无影响,强化血糖控制组患者的死亡风险增加。与2型糖尿病相比,严格血糖控制似乎对1型糖尿病肾功能益处更大,但是需考虑严格血糖控制增加不良事件的风险。
(二)高血压
延缓肾脏病变进展的最重要措施之一是适当地控制全身高血压。高血压是CKD患者的常见(80%~90%)并发症,是CKD进展至ESRD及心血管事件(CVD)发生的独立危险因素。高血压可引起肾小动脉硬化而致肾功能恶化,可通过增加肾小球内的压力和切线应力,刺激肾系膜细胞增生并合成过多的细胞外基质从而引起肾硬化,同时切线应力还刺激细胞黏附分子表达和转化生长因子β(TGF-β)产生,趋化淋巴细胞和巨噬细胞在肾组织浸润从而导致炎症及纤维化。肾小动脉的硬化还可以造成肾脏缺血性损害。
蛋白尿是CKD高血压重要的伴随症状,可加速疾病进展和增加心血管事件的危险性。大规模临床试验及Meta分析已证实,降低血压至靶目标具有较强的抗蛋白尿作用,且与肾脏病进展减缓有关。按照国际指南,目前推荐所有CKD患者降压目标为<130/80mmHg。不管使用何种药物,糖尿病肾病或非糖尿病肾病,血压降低具有显著肾脏保护作用。抗高血压治疗不仅降低血压,延缓病变进展,而且还降低CVD的危险性。然而血压和肾脏疾病进展呈J曲线模式。CKD患者理想的血压靶目标是收缩压120~125mmHg或平均动脉压90~96mmHg。低于120mmHg并不能得到更多的益处。当收缩压<110mmHg,特别是对于存在蛋白尿的患者,ESRD危险性增加。
许多大型临床试验已证实,有效控制血压应是慢性肾脏疾病治疗中首要的选择,将血压控制在理想范围可明显延缓肾功能进展。目前形成的共识是:蛋白尿大于1g/d者,应将血压维持在125/75mmHg,蛋白尿程度越重,达到这样的目标所带来的益处可能也越大;而蛋白尿小于1g/d者,降压目标血压为130/80mmHg,以有助于防止蛋白尿增多。对于血液透析的CKD5期患者血压控制缺乏高质量的RCT研究,一般认为血压控制的目标值是透析前140/90mmHg,透析后130/80mmHg。对慢性肾脏病患者来说,要达到上述降压目标,大多需要2~4种降压药联合使用。目前强调通过个体化的药物阶梯疗法来达到目标血压。
合并肾脏病的高血压患者,降压药一般推荐首选血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或者血管紧张素受体阻滞剂(ARB),也可与钙通道阻滞剂和噻嗪类利尿剂联合应用,应用时应限盐(饮食中钠摄入≤2g/d)。
肾素-血管紧张素一醛固酮系统(RAAS)阻断剂在CKD进展中具有重要作用。基于大量动物实验和临床试验,RAAS抑制剂除了降低全身血压外,还通过作用于肾脏局部产生的血管紧张素Ⅱ而减轻肾脏损伤,改善CKD预后。但在应用ACEI或ARB时需注意:①单用ACEI或ARB降压不能达标时,可联合应用钙离子通道阻滞剂或其他降压药物,但一般情况下ACEI和ARB两者不宜联合使用;②对老年或肾衰竭患者,使用ACEI或ARB时,需密切观察血肌酐(Scr)和血钾的变化;③Scr>256μmol/L(3mg/dl)时宜慎用ACEI和ARB;④使用ACEI或ARB2周内Scr上升>30%~50%,宜停止使用ACEI或ARB,并积极寻找Scr上升的原因(如患者合并肾动脉狭窄、腹泻、过度利尿等)并及时纠正。
(蔡美顺)