Ehlers-Danlos综合征（Ehlers-Danlos syndrome，EDS）又称弹力过度性皮肤（cutishyperelastica）、伴皮肤和关节松弛的皮肤毛细管破裂（dermatorrhexis with dermatochalasis），为真性结缔组织病，属于遗传性结构蛋白病。Ehlers-Danlos综合征为罕见的结缔组织遗传疾病，当其累及骨关节系统将会有关节疼痛、肿胀及不稳、脊柱畸形等表现。该病最早由Tschernogobow于1892年报道，作者所描述的典型症状为皮肤弹性增高，关节过度活动以及骨关节假瘤样突起。目前国际上所公认的疾病名分别来自于丹麦的皮肤科医师Ehlers及法国的皮肤科医师Danlos在1901年与1908年的报道，他们指出这些缺陷是由于结缔组织异常，故命名为Ehlers-Danlos综合征。

该病男女均可累及，男性发病率较高。往往有家族史，多数属常染色体显性遗传，在少数家庭本病是以性连锁隐性遗传的特征出现的。Ehlers-Danlos综合征不同亚型遗传方式并不相同。根据遗传、临床表现及生化改变可将其分为11种类型，其中Ⅵ型主要表现为皮肤弹性增大、关节过度活动，部分患者合并脊柱侧凸及眼球病变。该病十分罕见，发病率低于1/50000。Ehlers-Danlos综合征主要是胶原纤维量及形态上的异常导致结缔组织的缺陷，在真皮、皮下和关节囊里形成一种异常编织的疏松组织，而产生一系列临床症状。

对于Ehlers-Danlos综合征发病机制研究较多，多集中在动脉壁细胞外基质如胶原、弹力蛋白的改变，血小板、毛细血管结构的变异以及酶学改变等方面。O’connell等研究发现肌腱蛋白-X（Tenascin-X）为胶原纤维间的桥接分子，其缺失可能是Ehlers-Danlos综合征发病的可能机制。Pepin等对一组Ehlers-Danlos综合征Ⅳ型患者及其亲属进行研究发现，患者的Ⅳ型前胶原基因（ COL3A1）发生突变，但并发症类型与 COL3A1特定突变无关。Arteaga等认为Ehlers-Danlos综合征Ⅳ型的特点为大血管的破裂，而这种表现是由于Ⅲ型胶原突变所致。Yeowell等发现Ehlers-Danlos综合征Ⅶ型是由于前胶原肽酶的缺陷，这种酶缺陷使胶原形成变得无序而薄弱。

Ehlers-Danlos综合征特征性表现为：

（一）皮肤的弹性过度

（二）皮肤和血管十分脆弱

皮肤的轻微损伤就可以引起血肿或皮下出血。创伤后留下香烟纸样的萎缩瘢痕，瘢痕后期可发生软疣样假性肿瘤。

（三）关节松弛和过度活动

（四）前额宽大，眼距、鼻梁较宽，并伴有先天性皱褶的内眦皮赘等特殊面容

（五）血管扩张性改变

如主动脉瘤、动脉夹层等，属于Ehlers-Danlos综合征Ⅳ型，是并发症最严重的一种类型。

（六）胫前和前臂的改变

许多硬的豌豆大小的钙盐沉着结节。

（七）Ehlers-Danlos综合征常伴内脏损害

患者肠壁脆弱往往导致自发的肠破裂，反复的胃肠道出血和食管疝也可发生。妊娠期子宫破裂常危及生命。

其中前三条通常称为Ehlers-Danlos综合征三联征：过度弹性皮肤、反复血肿和关节松弛。Pepin等发现80%患者在40岁以后有并发症发生，多数死于动脉破裂、肠道破裂或子宫破裂。他们总结的81例女性Ehlers-Danlos综合征患者，其中有12例死于妊娠期并发症。

另外，少数患者可伴多发性神经纤维瘤病的典型表现。目前对Ehlers-Danlos综合征的研究开始注重其亚型差异和临床多样性表现。1998年英国医学遗传学家Beighton根据临床表现分为六型（表1-3-1）

除了其他EDS类型，鉴别诊断还包括关节活动过度综合征和其他结缔组织疾病。关节活动过度型EDS可能难以与关节活动过度综合征相鉴别，后者较为常见，表现为肌肉骨骼疼痛和广泛的关节活动过度，且无任何提示EDS或另一种结缔组织疾病的其他特征。几种结缔组织疾病与EDS有共同特征，包括下述疾病。

马方综合征与EDS相似，通常表现为关节松弛，由 FBN1基因突变所致，为常染色体显性遗传。同EDS一样，马方综合征患者可出现关节活动过度、脊柱侧凸和轻度主动脉扩张；但根据不相称的高身材、晶状体脱位、鸡胸和进行性主动脉扩张可将马方综合征与不同类型的EDS区别开来。此外，经典型EDS的皮肤表现不常见于马方综合征。马方综合征的特征性表现包括：长骨过度生长、晶状体脱位、视网膜脱离、漏斗胸和（或）鸡胸、脊柱侧凸、心脏瓣膜功能不全和主动脉扩张合并主动脉破裂倾向。

皮肤松弛症表现为皮肤松弛赘生，从牵张状态复原时较为缓慢。可发生心脏瓣膜关闭不全和其他血管受累。常见疝和肺气肿。该病有数种不同类型，以常染色体显性和隐性方式遗传。虽然EDS患者的皮肤也易于拉伸，但其过度伸展后可迅速复原，借此可将EDS的皮肤表现与皮肤松弛症相鉴别。

Loeys-Dietz综合征可引起主动脉瘤和其他动脉瘤及动脉夹层，但也可引起广泛的动脉迂曲、眶距增宽（双眼间距宽）、腭裂或悬雍垂裂。部分Loeys-Dietz综合征患者可能存在极类似于血管型EDS患者的半透明皮肤和萎缩性瘢痕形成，但前者的腭裂、悬雍垂裂和动脉迂曲在EDS患者中并不常见。

成骨不全是一组主要特征为骨质减少、骨质脆弱和反复骨折的疾病。某些类型的患者可能存在蓝色巩膜、听力损失和进行性骨骼畸形。患者常见关节松弛，但成骨不全的特征性表现“骨质减少和反复骨折”则极少见于EDS。该病可通过常染色体显性或隐性方式遗传，取决于具体类型。

Larsen综合征临床表现为：大关节（髋、膝和肘）脱位、特殊颅面特征（面中部扁平、鼻梁塌陷和腭裂）、身材矮小和马蹄足畸形。该病可通过常染色体显性和常染色体隐性遗传。虽然EDS和Larsen综合征患者均可见关节脱位，但Larsen综合征患者的特殊颅面特征在EDS患者中不存在。

Stickler综合征表现为特殊颅面特征（面中部扁平、腭裂和小颌畸形）、高度近视伴视网膜脱离风险、听力损失和脊柱关节病。受累患者可能存在马方综合征样体型和关节松弛，关节脱位不常发生。由多个不同基因引起，以常染色体显性方式遗传。Stickler综合征患者可能存在关节松弛，但也存在各型EDS综合征中不常见的其他特征，如听力损失、极高度近视及其特征性颅面表现和腭裂。

发生脊柱侧凸、外周神经病或新发颈部疼痛的EDS患者应根据临床症状进行评估和监测。脊柱侧后凸型EDS患者发生严重脊柱侧后凸风险特别高，常需手术治疗；其他类型EDS患者，如经典型、关节活动过度型及关节松弛型EDS患者可能出现脊柱侧凸，并且可能需要脊柱外科干预，如间断佩戴支具治疗或手术融合。脊柱侧凸的EDS患者手术治疗的并发症较高，严密监测血压和出血十分重要。可能需要应用颈椎屈/伸X线片和MRI检查评估颈椎的不稳定性。

主要原则包括：①仔细进行术前评估和确定EDS类型，这对开展恰当的治疗十分关键；②评估出血史、心血管病史及插管和伤口愈合困难情况；③尽可能使用无创性监测；④应仔细注意患者的手术体位，组织脆弱者要使用恰当的垫料，并且慎用止血带；⑤术前、术中、术后需要仔细监测液体并控制血压；⑥注意有无困难气道的情况，这比在普通人群中要常见得多，包括潜在的出血、组织损伤和关节脱位；⑦仔细地评估伴有颞下颌关节功能障碍及颈椎不稳的患者；⑧出血的处理应相对个体化，部分患者可从使用氨甲环酸等药物。

对Ⅵ型Ehlers-Danlos综合征合并脊柱侧凸患者的治疗仅有少数文献报道，其手术指征目前尚无统一标准。Leatherman等认为由于出血及软组织愈合不良等潜在风险，应尽量避免手术。Brien等报道了一组6例Ehlers-Danlos综合征合并严重脊柱侧凸的患者，均行后路脊柱矫形内固定植骨融合术，共行14例次手术。有8例次出现并发症，包括血肿形成，内固定失败，切口感染及死亡，其认为对于此类患者，尽量采取相对保守的手术方法，术前充分评估，术中及术后需要格外注意出血及感染的发生。

Ehlers-Danlos综合征是一类极为罕见的结缔组织性疾病，若脊柱侧凸持续加重，且合并腰背疼痛等临床症状，外科干预是一种选择。术前应对患者全身情况进行评估，同时也要关注手术区域的组织情况；术中应控制性降压、仔细止血，适当应用止血药；术中仔细操作，手术相对安全。后路融合固定手术能有效避免弯曲进展及躯干失平衡。选择前路手术时，一定要特别谨慎，避免大血管损伤破裂造成严重的并发症甚至死亡。

北京协和医院脊柱外科于2008年2月诊断并治疗了1例以脊柱病变为主要表现的Ⅵ型Ehlers-Danlos综合征患者。行侧凸矫正脊柱融合术，随访2年，恢复良好。

患者，女性，34岁，因“发现背部不平10年，加重2年”入院。患者诉自幼皮肤松弛柔软，手、脚腕活动度大，能够过度背伸；磕碰等轻微外伤后容易出现血肿，全身轻微擦伤后容易生成瘢痕（图1-3-1）。查体可见皮肤松弛，弹性差，有关节过度活动表现；组织损伤后易出血，止血困难。除上述症状之外，无明显关节肿胀、疼痛，步态正常，上肢精细动作正常。

胸腰椎多个椎体形态异常（楔形变），胸弯Cobb角30°，腰弯Cobb角44°，伴有腰段后凸畸形，Cobb角-50°。总体躯干平衡尚可，可见L _1/2有旋转半脱位的表现（图1-3-2）。

为防止侧凸继续发展，缓解疼痛症状，改善矢状面生理曲度，重建躯体平衡，行后路矫形内固定脊柱融合术，融合节段T ₁₀～L ₅。术中取皮肤组织病理检查，结果提示慢性炎症。术后腰弯改善为20°，腰段后凸改善为15°。

术后6个月随访时，患者一般情况良好，疼痛缓解，畸形得到有效矫正，重建了矢状面平衡。术后2年随访，临床效果满意，患者诉腰部僵硬，其余无明显不适，脊柱X线正侧位片示脊柱内固定位置良好，脊柱融合确实，融合远端无弯曲进展，躯干平衡良好，无失代偿现象（图1-3-3）。

北京协和医院脊柱外科于2017年9月诊断并治疗了1例以脊柱病变为主要表现的Ⅱ型Ehlers-Danlos综合征患者。行后凸矫正脊柱融合术，术后恢复良好。

患者，女，34岁，以“腰痛10年，加重伴左下肢疼痛3年”入院，患者自述10年前无明显诱因出现腰痛，酸胀感，右侧显著，体位固定不变时加重，改变体位后可部分缓解，活动后不加重，疼痛影响夜间睡眠，患者大体相见图1-3-4。20年前因脐部隆起行脐部整形手术，术后恢复良好。2013年于外院行“右侧桡骨切除矫形术”，术后恢复良好。“麻醉药”过敏，具体药物种类不详，表现为臂丛麻醉后出现全麻样意识丧失，皮肤潮红伴皮疹。家族史：育有1子，全身皮肤松弛及韧带松弛，膝关节活动度异常增大，怀疑Ehlers-Danlos综合征可能性大。

全身皮肤松弛，弹性不佳（图1-3-5），全身韧带松弛，指间关节、掌指关节、膝关节活动度异常增大（图1-3-6），双侧下尺桡关节半脱位（图1-3-7），左侧上尺桡关节半脱位（图1-3-8）。右上肢上尺桡关节处有约6cm手术瘢痕。左上肢左侧小腿前侧有约8cm外伤后缝合瘢痕。脊柱腰段后凸畸形，无明显剃刀背畸形，右侧下腰部及臀部压痛；左肩高于右肩约1cm；双下肢Barbinski征（+）。身高：147cm，体重：56kg，坐高81cm，C ₇～S ₁61cm，下肢绝对长度：左77cm，右77cm；相对长度：左81cm，右80cm，膝上10cm腿围：左42.5cm，右43cm；膝下10cm腿围：左：3cm，右：33.5cm。

2016-08-29全脊柱正侧位（拼接相）：脊柱后凸畸形，最大后凸角（T ₁₁～L ₃）72°（图1-3-9），三维CT显示L ₁、L ₂椎体楔形变（图1-3-10），MRI示L ₁～L ₃腰椎管狭窄（图1-3-11）。追查基因检测结果：COL5A2杂合突变，考虑病理性突变，突变与疾病致病有关。诊断为Ehlers-Danlos综合征Ⅱ型，脊柱后凸畸形，双侧尺桡关节脱位，右侧桡骨头切除术后。

为防止后凸继续发展，缓解疼痛症状，改善矢状面生理曲度，重建躯体平衡，行后路矫形内固定脊柱融合术，融合节段T ₁₁～L ₄。取背部正中切口T ₁₁～L ₄长约12cm，逐层切开皮肤、皮下及深筋膜，骨膜下剥离椎旁肌显露双侧棘突、椎板及小关节突外缘及横突根部。探查见后凸顶点位于L _1～2，L _1～2间后方椎板融合。根据解剖结构确定进钉点，常规准备钉道，于T ₁₁～L ₄置入钛合金椎弓根螺钉。咬骨钳咬除T ₁₁～L ₃棘突后，用超声骨刀和骨刀切除L ₁下1/3椎板、双侧L ₁下关节突、L ₂上关节突和L ₂上1/5椎板，形成“V”型S-P截骨。同法处理L _2～3S-P截骨。取二根合适长度钛棒，预弯出胸腰椎生理弯曲后，与双侧各螺钉相连，行L _1～4间加压闭合截骨间隙矫正后凸。术后复查全脊柱正侧位片，脊柱内固定位置良好，躯干平衡良好，术后后凸cobb角15°（图1-3-12）。术后3个月门诊随访，患者恢复良好。

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