前　言

乳腺癌是女性发病率第一的恶性肿瘤，占女性年新增癌症患者的20%，每年新增乳腺癌病例168万例。乳腺癌也是全人群发病率第二的癌症，占2012年新发癌症总数的12%，仅次于肺癌。其死亡率占女性癌症第五位，每年死亡病例约52万。

世界范围内绝大部分国家乳腺癌发病率呈逐年上升趋势。在西方国家，相对于乳腺癌发病率的升高，其死亡率反而得到了一定的控制，这主要得益于乳腺癌早期诊断和综合治疗等多方面的进展。特别是随着乳腺癌分子生物学研究的进展，对乳腺癌有了全新的认识。近十年来，逐渐认识到乳腺癌是由不同分子亚型组成的一类疾病，针对不同分子亚型乳腺癌，开展个体化和“精准治疗”，大大提高了乳腺癌的治疗效果。

目前，临床上以雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2）以及Ki67将乳腺癌分成管腔A型、管腔B型、HER2过表达型和三阴性等四种亚型，不同亚型的乳腺癌应采取不同的治疗策略。

HER2阳性乳腺癌约占乳腺癌的20%～25%，自1981年Shih和Slamon教授首次发现HER2/neu基因，到1987年证实HER2基因扩增或蛋白过表达与乳腺癌的发生、发展和预后相关。HER2作为乳腺癌的不良预后因子被大家所认识，HER2基因扩增或过度表达的患者预后差，有着较短的无病生存期和总生存期。同时HER2基因扩增或过度表达提示肿瘤对内分泌治疗和CMF方案化疗反应差。直至1990年，第一个抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗诞生。1998年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上报告了第一个Ⅲ期临床研究结果，证实在HER2阳性晚期乳腺癌中，曲妥珠单抗联合化疗相比于单独化疗显著改善患者的生存。此后，一系列的抗HER2药物，如单克隆抗体帕妥珠单抗、抗体细胞毒药物耦联物T-DM1、小分子酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼都证实了在HER2阳性晚期乳腺癌的疗效与安全性，被批准用于治疗HER2阳性晚期乳腺癌。抗HER2治疗的广泛应用，极大改善了HER2阳性乳腺癌的预后。已有研究显示对于HER2阳性的乳腺癌患者，如果使用抗HER2治疗药物，其预后并不差于HER2阴性患者。

但是由于晚期HER2阳性乳腺癌的多样性，在治疗理念及对循证医学证据的了解和认识程度存在差异。在T-DM1、帕妥珠单抗未在我国上市的情况下，如何合理使用现有的抗HER2靶向治疗药物，以及如何联合化疗、内分泌治疗药物仍存在不同观点。对可手术HER2阳性乳腺癌，如何进行新辅助治疗，术后辅助治疗采用何种方案等等，也存在不同观点。本书就HER2阳性乳腺癌治疗中的这些问题进行了梳理，集国内数十名乳腺癌诊断、治疗方面的专家，基于现有的循证医学证据进行总结、分析，旨在明确HER2阳性早期和晚期乳腺癌治疗的优选推荐，为临床医生提供更为清晰的临床治疗路径和治疗建议。同时也建议临床医生在实践过程中，加强多学科合作，重视肿瘤病人的个体化治疗，根据具体情况合理应用各种靶向药物及化疗、内分泌药物，尽可能使每种药物发挥其最大效能，延长患者的生存期，从而使这类患者最大获益。

随着乳腺癌分子机制研究的不断进展以及不断开发出新的靶向药物，相信HER2阳性乳腺癌治疗模式也将在未来随之改变。因此，我们将跟随国内外最新研究进展，在将来再版时对本书内容及时更新。希望本书能够对HER2阳性乳腺癌规范化治疗起到推动作用，也请广大同道及读者对本书不足或错误之处予以指正。

徐兵河

2017年秋