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第二节 脊髓亚急性联合变性
脊髓亚急性联合变性(subacute combined degeneration of the spinal cord,SCD)是由维生素B 12缺乏引起的神经系统变性疾病,病变主要累及脊髓后索、侧索及周围神经,严重时大脑白质及视神经亦可受累。本病多在中年以后起病,无性别差异,呈亚急性或慢性临床经过,病情渐进性发展。多数患者在出现神经系统症状前有贫血、倦怠和舌炎等症状。临床表现有双下肢深感觉缺失、感觉性共济失调、痉挛性截瘫及周围神经病变等。脑脊液多数正常,少数可有蛋白轻度增高。周围血象及骨髓涂片检查显示巨幼细胞贫血。脊髓核磁显示:典型的表现为病灶对称性分布于脊髓后部,呈 “倒V字征”或 “反兔耳征”。注射维生素B 12500μg/d,10日后网织红细胞增多有助于诊断。本病须与多发性神经病、脊髓压迫症、多发性硬化、神经梅毒等鉴别。本病不经治疗,神经症状会持续进展,2~3年可致死亡。如能在发病后3个月内积极治疗,常可获得完全恢复,故早期诊断、及时治疗是改善本病预后的关键。
【相关药物】
1.维生素B 12(Vitamin B 12,氰钴胺)
维生素B 12是合成DNA的重要辅酶,参与体内甲基转换和叶酸代谢,促进甲基四氢叶酸转变为四氢叶酸。缺乏时,可致叶酸缺乏,DNA合成障碍而影响红细胞成熟。维生素B 12还能促使甲基丙二酸转变为琥珀酸,参与三羧酸循环,此作用关系到神经髓鞘脂类的合成及维持有髓神经纤维功能完整,维生素B 12缺乏的神经损害可能与此有关。用于治疗维生素B 12缺乏引起的巨幼细胞贫血,也用于神经炎的辅助治疗。
2.甲基维生素B 12(Methycobal,钴宾酰胺,甲钴胺,弥可保)
本药为存在于血液、骨髓液中的辅酶维生素B 12钴宾酰胺制剂,与其他B 12相比,对神经组织有良好的传递性。通过甲基转换反应可以促进核酸-蛋白质-脂质代谢,从而促进轴索内输送和轴索的再生以及髓鞘的形成,修复被损害的神经组织。用于治疗维生素B 12缺乏引起的巨幼细胞贫血及神经炎的辅助治疗。
3.腺苷钴胺(Cobamamide,辅酶维生素B 12)
本药为氰钴型维生素B 12的同类物,即其CN基被腺嘌呤核苷取代成为5’-脱氧腺苷钴胺,它是体内维生素B 12的两种活性辅酶形式之一,为细胞合成核苷酸的重要辅酶,参与体内甲基转换及叶酸代谢,促进甲基叶酸还原为四氢叶酸;也参与三羧酸循环,对神经髓鞘中脂蛋白的形成非常重要,可使巯基酶处于活性状态,从而参与广泛的蛋白质及脂肪代谢。还能促进红细胞的发育与成熟,是细胞生长增殖和维持神经髓鞘完整所必需的物质。用于治疗维生素B 12缺乏引起的巨幼细胞贫血及神经炎的辅助治疗。
4.铁剂:硫酸亚铁(Ferrous Sulfate,Iron Sulfate,硫酸低铁)、枸橼酸铁、多糖铁复合物
本品主要用于预防、治疗缺铁和缺铁性贫血。
5.叶酸(Folic Acid,维生素M,维生素Bc)
叶酸在体内被叶酸还原酶和二氢叶酸还原酶还原为四氢叶酸,四氢叶酸与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶,传递一碳单位,参与体内核酸和氨基酸的合成,所以叶酸是合成DNA的辅酶,并与维生素B 12共同促进红细胞的生长和成熟。主要用于治疗各种原因造成的巨幼细胞贫血。
【选择原则】
1.一旦确诊或拟诊本病,即应开始大剂量维生素B 12治疗,否则可造成不可逆性神经损害。
2.贫血患者可用铁剂。
3.不宜单独使用叶酸,否则会导致症状加重。恶性贫血者,建议叶酸每次5~10mg,与维生素B 12共同使用。
【注意事项】
1.维生素B 12
注射剂:1ml:500μg。
用法:每次500~1000μg,肌内注射,每日1次,连续2~4周,然后每周2~3次;2~3个月后每次1000μg维持;某些患者需终身用药,合用维生素B 1和B 6等效果更佳。
不良反应及注意点:
(1)偶见皮疹、瘙痒等过敏反应,个别发生过敏性休克者,应立即停药,应用抗过敏药物治疗。
(2)偶可引起低血钾和高尿酸血症。
(3)可促使恶性肿瘤生长,恶性肿瘤患者禁用。
(4)本品不可静脉用药,无论静脉滴注或静脉注射都可能引起意外,曾有死亡报道。
2.甲基维生素B 12
注射剂:1ml:500μg。
片剂:500μg/片。
用法:静脉注射:同维生素B 12;口服:成人每次500μg,每日3次。
不良反应及注意点:
(1)偶见皮疹、瘙痒等过敏反应,个别发生过敏性休克,应立即停药,应用抗过敏药物治疗。
(2)对妊娠妇女的安全性尚不明确。
3.腺苷钴胺
注射剂:1ml:0.5mg。
片剂:0.25mg/片。
用法:肌内注射,每次0.5~1.5mg,一日1次。口 服,成 人,每 次 0.5~1.5mg,每 日1.5~4.5mg。
不良反应及注意点:
(1)注射用本品遇光易分解,溶解后要尽快使用。
(2)治疗后期可能出现缺铁性贫血,应补充铁剂。
(3)若直接放置褐色西林瓶,药物会受光分解,请在临用之前再打开遮光包装。
(4)临用前加灭菌注射用水适量使溶解。
4.硫酸亚铁
缓释片剂:0.3g/片。
用法:成人每次0.3~0.6g,口服,每日3次,饭后服用。
不良反应及注意点:
(1)对胃肠道黏膜有刺激性,可致恶心、呕吐、上腹痛、腹泻等,应饭后服用。
(2)铁与肠道内硫化氢结合,生成硫化铁,使硫化氢减少,减少了对肠蠕动的刺激作用,可致便秘,并排黑便。需预先对患者讲清,以免顾虑。
(3)对于血红蛋白沉着症、含铁血黄素沉着症及不伴缺铁的其他贫血、肝、肾功能严重损害、对铁剂过敏者禁用。
(4)对于酒精中毒、肝炎、急性感染、肠道炎症、胰腺炎及消化道溃疡者慎用。
(5)治疗期间监测血红蛋白、网织红细胞计数、血清铁蛋白及血清铁。
(6)大量口服可致急性中毒,出现胃肠道出血、坏死,严重时可引起休克,应立即救治。
5.枸橼酸铁
口服液:10%枸橼酸铁铵溶液。
用法:成人每次0.5~2g,口服,每日3次,饭后服用。
不良反应及注意点:部分患者会出现胃部不适、恶心、呕吐、腹泻或便秘。枸橼酸铁铵溶液副作用同硫酸亚铁,但很轻,也少见。口服时应用吸液管吸入,以免舌、牙染成黑色。勿与安替比林配伍。
6.力蜚能(多糖铁复合物)
胶囊剂:每粒含铁元素150mg。
用法:口服,成人每次0.15~0.3g,每日1次。
不良反应及注意点:
(1)在缺乏维生素E情况下如补铁过量(每日>8mg/kg)可加重缺乏维生素E的早产儿的红细胞溶血现象。婴儿补铁过量时易发生大肠杆菌感染。
(2)胃酸有利于铁的离子化,促进铁的吸收;反之,胃酸缺乏或服用抗酸药时,会阻碍铁的吸收和利用。
(3)人体内的微量元素大多为过渡元素,其理化性质很多近似,故在代谢中常有互相干扰,如长期较大量补锌可影响铁的代谢。
(4)不良反应较少,可有恶心、呕吐、腹泻或胃灼热感,但不影响治疗。
7.叶酸
片剂:5mg/片。
用法:口服,成人每次5~10mg,每日5~30mg。
不良反应及注意点:
(1)不良反应较少,罕见过敏反应,长期服用可出现厌食、恶心、腹胀等。
(2)营养性巨幼细胞贫血常合并缺铁,应同时补铁,并补充蛋白质及其他B族维生素。
(3)维生素B 12缺乏所致贫血,应以维生素B 12为主,叶酸为辅。
【建议】
1.去除引起吸收障碍的原因,治疗原发病,改善胃肠功能。建议对胃切除术后的患者定期补充维生素B 12以预防本病发生。
2.胃液中缺乏游离胃酸者,可服用胃蛋白酶合剂或饭前服用稀盐酸合剂10ml。
3.加强瘫痪肢体功能锻炼,针灸、理疗及康复治疗。
(孟红梅)