自大骨节病被肯定为一种独立的疾病后，对其病因的研究也就同期开始了，迄今为止，关于本病的病因假设已不下 50 余种。将其归类可以概括为3大类，即生物地球化学说、粮食中真菌毒素中毒说和饮水中有机物中毒说。近年来，大骨节病的病因研究又提出一些涉及环境因素与基因相互作用的证据。