三、全球肿瘤免疫治疗临床试验简介
检索Clinical Trial网站提示：从20世纪90年代开始，进入Ⅲ期临床试验的肿瘤免疫治疗试验开始明显增加，这反映了肿瘤免疫治疗的发展趋势和在肿瘤临床治疗方面所取得的巨大成功［88］。通过输入关键词tumor vaccines（肿瘤疫苗）、cell immunotherapies（细胞免疫治疗）和tumor monoclonal antibodies（肿瘤单克隆抗体），检索三类免疫治疗方法在Clinical Trial网站上不同年份的注册情况。截止到2018年1月，统计结果如图1-4所示，柱形图反映了不同年代、不同免疫治疗方法临床试验的增长趋势。
图1-4 肿瘤免疫治疗临床试验分析（来源：Clinical Trial）
截止到2017年，全球注册的肿瘤疫苗的临床试验达1581项，美国开展的有1024项，东亚各国（含中国41项）开展的有125项，欧洲244项。其中进入临床Ⅲ期的试验达121项，比较突出的有HPV（human papillomavirus vaccine）CervarixTM治疗宫颈癌和EGF vaccine治疗非小细胞肺癌，而宫颈癌疫苗Cervarix已于2009年在美国被批准上市，我国已经于2017年7月批准其在中国上市。2009年古巴批准了CIMAvaxEGF 疫苗治疗肺癌，2009年俄罗斯批准了Oncophage （HSPPC-96，依赖于HSPs的疫苗）治疗肾癌，2010年美国批准了Provenge在前列腺癌治疗中的应用［89］。
截止到2017年，全球注册的单克隆抗体治疗的临床试验为2489项，进入Ⅲ期的临床试验为239项，其中美国有1813项，东亚各国（含中国79项）开展的有155项，欧洲有466项，含目前广泛使用的单克隆抗体药物CTLA-4、PD-1、alemtuzumab（CD52抗体）、rituxumab（CD20抗体）、trastuzumab（赫赛汀）等［90］。
截止到2017年，全球注册的细胞免疫治疗临床试验共计1317项，其中美国有709项，东亚各国（含中国184项）有226项，欧洲299项。在免疫细胞治疗领域，我国近年来发展迅速。目前免疫细胞治疗进入Ⅲ期临床试验的有105项。CAR-T细胞治疗有488项，占比37%，并且有15项已经进入Ⅲ期临床试验。其中美国FDA 分别于2017年8月30日和2017年10月18日批准诺华和Kite Pharma的CAR-T细胞治疗药物上市，用于治疗急性淋巴细胞白血病和成人大B细胞淋巴瘤［91］。这两个细胞治疗药物的获批，标志着CAR-T细胞治疗的全新发展时代，推动肿瘤的免疫治疗从辅助性治疗逐渐进入到现代肿瘤治疗的主流［92］。
（曹俊霞 董 杰 王征旭 张积仁 傅世林 孙国平）
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