第一章　HbA_1c的基础知识

在HbA _1c与糖尿病关系的发现历史中，Rahbar作出了重要贡献。1962—1965年Rahbar ^［1］应用醋酸纤维素膜电泳技术电泳血红蛋白（hemoglobin，Hb），发现许多异常的Hb变种。当应用醋酸纤维素膜和淀粉凝胶在pH 8.6电泳溶血产物时，Rahbar发现其电泳产物为主要的快速泳带血红蛋白A（HbA，占Hb的98%）和次要的慢速泳带血红蛋白A ₂（HbA ₂，占Hb的2%）。在对1例患者的血样本进行醋酸纤维素膜电泳时，Rahbar发现了一条异常的快速泳带组分，该成分为脱尾的条带，不能与正常的HbA分开，出现于HbA条带之前，与已知的快速泳带Hb变种不同。这种异常的成分在pH 6.0的柠檬酸缓冲液中进行凝胶电泳时显示出清晰的条带，位于胎儿血红蛋白（HbF）之前，泳动速度比HbA快，占HbA的10%～15%。这种异常的Hb能耐受50℃的热变性和异丙醇实验，与其他的Hb变种无关。直到1967年这种快速Hb的身份仍然是个谜。后来在对Vaziri医院的1例67岁的女性患者的血样进行醋酸纤维素膜电泳时，发现在她的电泳产物中也存在这种异常的快速Hb，回顾她的病史时发现她是1例血糖控制不佳的严重糖尿病患者。起初认为这是偶然现象，因为遗传性异常Hb患者也可能罹患糖尿病。然而随后一些糖尿病患者的血样本经电泳后也得到相同的结果。于是，对糖尿病患者的血样本进行电泳成为Rahbar的研究重点，为保证能检测到异常的快速Hb，他用长达3个月的时间对47例糖尿病患者进行了研究，于1968年发表了题为《糖尿病血红蛋白成分》的文章 ^［2］。1969年，Rahbar发表了他进一步的研究发现，快速泳动的Hb实际上与HbA _1c的结构相同，在糖尿病患者中其浓度增加2～3倍 ^［3］。至此，研究者认识到糖尿病与HbA _1c之间的初步关系，进而对HbA _1c的化学形成过程进行了大量的研究。此后的大量临床研究均证实，HbA _1c可作为糖尿病患者长期血糖控制的指标，而且与糖尿病慢性并发症的发生及发展有密切关系。