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【确诊依据】
淋巴结活检病理结果。
【疾病概要】
EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染为人类最常见病毒感染之一,属于疱疹病毒亚科淋巴隐病毒属,是一种独特的疱疹病毒,具有显著的嗜淋巴细胞特性,能以多种潜伏感染方式在淋巴细胞内长期潜伏,几乎感染90%以上的人类宿主,可引起多系统损害,与多种疾病的发生密切相关,尤其是与肿瘤的关系越来越受重视。近年研究表明,EBV感染尚与多种自身免疫性疾病密切相关。与其相关的疾病有传染性单核细胞增多症、噬血细胞综合征、慢性活动性EB病毒感染、X连锁淋巴组织增生性疾病、鼻咽癌及淋巴瘤等。EBV相关性疾病实际上并非一种独立的疾病,而是涵盖多种疾病类型的疾病谱,是EBV、宿主免疫功能状况和遗传易感性,以及多种环境因素相互作用的结果。
EB病毒感染相关神经系统并发症发生率相对低,发病机制目前尚不完全清楚。EBV感染病毒可直接侵入神经系统,如脑膜、脑和脊髓、外周神经多个部位的神经轴索,也可以通过免疫介导、CD8 + T淋巴细胞产生毒素直接进入神经系统或抗原-抗体复合物沉积导致脑组织的损害。临床上可表现为EBV脑炎和EBV感染后神经系统并发症。急性EBV脑炎包括脑炎、脑膜炎、脑膜脑炎。EBV脑炎占病毒性脑炎的5%~18%。EBV感染后,神经系统并发症包括吉兰-巴雷综合征、急性脱髓鞘性脑脊髓疾病、横贯性脊髓炎、多发性神经根脊髓病。临床表现有颈强直、意识改变、肢体感觉减弱或消失和(或)肌无力。
噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome,HPS)分为原发性和继发性两类,继发性HPS可由恶性肿瘤、感染、自身免疫性疾病、药物和器官移植等因素引起。其中,感染类型主要包括细菌感染、真菌感染、病毒感染等,尤以EB病毒感染常见,由EB病毒感染引起的被称为EB病毒相关性噬血细胞综合征(Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic syndrome,EBV-HPS)。日本报道EBV-HPS发病率为28.74%。EB病毒感染使CD8 + T淋巴细胞异常活化和增生,并激活巨噬细胞,导致炎症性细胞因子大量产生并释放,产生高细胞因子血症(或称为细胞因子风暴),引起组织细胞增生并吞噬自身血细胞。
弥漫性大B细胞淋巴瘤是最常见的成人非霍奇金淋巴瘤,其中10%左右与EBV感染相关,患者多为老年人,与EBV阴性的患者相比预后更差。2003年首次提出“老年人EBV阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤”这一概念,2015年有研究报道了46例年龄<45岁的类似患者,表明EBV阳性的弥漫性大B细胞淋巴瘤可发生于任何年龄组,其中发生于年轻人的患者形态学常表现为富于T细胞/组织细胞大B细胞淋巴瘤形态,预后好于发生在老年人的患者。在最新的2016年WHO淋巴造血组织肿瘤分类中,该淋巴瘤被更名为“EBV阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤,非特殊型”。