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第三节 肿瘤靶向药物治疗护理
靶向药物治疗是治疗肿瘤的新方法之一,目前还没有被广泛应用,因此在治疗前应向患者讲解药物的作用机制、治疗方案、在治疗过程中可能出现的不良反应以及采取的应对措施等,以取得患者的配合。作为新的治疗方法除常规的护理要求之外,还有其特殊之处,下面将分别对小分子药物和单克隆抗体的护理进行阐述。
一、小分子药物治疗的护理
小分子药物主要通过口服给药,给药前向患者及家属详细介绍药物的作用机制、给药方法及注意事项等,指导患者严格按医嘱服药。护理人员应熟悉药物的常规剂量、给药时间及毒副作用,给予患者正确指导,以确保用药疗效。
虽然小分子药物与传统化疗药物相比,非特异性毒性及血液系统方面的毒性明显减少,但也带来了在传统化疗中未出现过的不良反应,学者们对诸多的不良反应提出了不同的护理要求以及防护措施,以正确应对不良反应来提高患者的依从性及生活质量。本部分将对常用小分子靶向药物的毒副反应及护理措施加以概述。
(一)皮肤
主要有皮疹、皮肤瘙痒、皮肤干燥、手足综合征、毛发异常、甲沟炎等。
以EGFR为靶点的抗肿瘤药物,如吉非替尼和厄罗替尼,痤疮样皮疹是最常见的不良反应,主要分布在面部、下背部、颈部和耳后等,皮疹的发生时间一般在用药后1周出现,3~5周达到最严重的程度,而停药4周内皮疹基本消失。此类毒副反应在传统的化疗药物中出现较少而且程度较轻,但在靶向治疗药物中却较为多见,且较严重。患者服用药物期间出现皮肤瘙痒、干燥和皮疹等不适时,应嘱患者穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服,局部皮肤应避免抓挠,勤剪指甲,晚间睡觉时戴手套以防止抓伤皮肤。勿用碱性肥皂和刺激性洗涤剂,勿使用易导致皮肤干燥的物品,保持皮肤清洁,沐浴后或睡眠前涂抹润肤露,皮肤瘙痒可口服抗组胺药物,如阿司咪唑。外出时避免强烈日光照射。出现脓疱性皮疹时,除做好基础护理、加强营养等一般护理外,局部可用氧化锌、炉甘石止痒,用无菌棉签蘸庆大霉素搽疹面,涂抹湿润的软膏于疹周,一般4~7天愈合。
多靶点药物索拉菲尼和舒尼替尼易引起手足综合征,应指导患者保持受累皮肤湿润,如将双手或双足在温水中浸泡10分钟,避免接触过冷、过热和尖锐多刺的物体,以免发生冻伤、烫伤和外伤,在湿润的皮肤上涂凡士林软膏、芦荟汁或尿素软膏等;同时应防寒、防冻,穿柔软、合适的鞋袜,以防磨擦。若经上述处理后症状仍未减轻,靶点药物应减量,并给予对症支持治疗。疼痛剧烈时适当应用镇静、止痛药。护理人员应做好生活护理,指导患者勿挠抓局部皮肤及撕去痂结,破溃处用无菌凡士林纱布覆盖。睡觉时指导患者用枕头适当垫高上下肢体,以促进肢体静脉回流。
脱发是传统化疗常见的不良反应,分子靶向药物,如吉非替尼、索拉菲尼也可导致类似不良反应的发生,部分使用吉非替尼治疗的患者还观察到胡须生长缓慢,头发和体毛变卷、易断的现象。应告知患者脱发是暂时现象,停药后毛发会复生。注意保持床单、枕套的洁净,及时清除掉发,减少脱发对患者的不良刺激。此外,可为患者选择合适的假发或帽子,平时应减少梳头次数,且用软梳子梳头,以减少脱发。
吉非替尼、厄罗替尼常有甲沟炎发生,表现为甲侧肉芽组织形成并向甲内生长,伴有红斑、压痛感,指甲外侧部隆起、裂开,甚至会导致化脓性肉芽形成。临床上此类不良反应治愈的难度很大,可采取一些预防措施:接触水或清洁剂时要戴手套,穿宽松、透气鞋袜,经常剪指甲,修剪指(趾)甲时宜平剪,避免过短,减少对手指及脚趾的摩擦和刺激,遵医嘱局部用药。甲沟炎初期局部红肿、疼痛,应及时用莫匹罗星软膏、鱼石脂软膏、金黄散等敷贴,并口服抗生素。已成脓时,除选用抗生素治疗外,需行手术处理,并按时换药。嘱患者少活动患指(趾),避免进食刺激性和致敏性食物,进行护理操作时应遵循无菌原则。
舒尼替尼在治疗过程中,部分患者会出现皮肤退色等不良反应,此类情况不需治疗。个别痤疮样囊泡型皮疹有轻中度的皮肤干燥和瘙痒,经对症治疗后症状可缓解,但应坚持用药。皮肤干燥症多发生于手、足,严重者会造成指(趾)关节处皮肤裂开,需加强护理,建议患者避免使用肥皂,尽量使用温水和缩短淋浴时间,选择不含乙醇、香料、色素的保湿润肤剂涂抹全身,可依干燥程度增加涂抹次数,嘱患者减少日晒。
(二)消化系统
主要有腹泻、恶心、呕吐和食欲减退、口腔黏膜炎、口腔溃疡等。
腹泻是厄罗替尼和吉非替尼常见的不良反应之一,但发生程度轻微,患者能耐受,无须停药。告知患者腹泻多为一过性,以消除其紧张及恐惧情绪,嘱患者进清淡易消化食物,适当多饮水。个别腹泻严重者对症治疗,短期停药。同时加强病情观察,记录排便情况,监测水、电解质变化,适当补充水、电解质,维持机体平衡。
恶心、呕吐和食欲减退等反应在分子靶向治疗中也很常见,厄罗替尼、吉非替尼和索拉菲尼等都有相关报道。临床上通过饮食调节可减轻症状,进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,轻度症状者可用甲氧氯普胺、地塞米松和苯海拉明治疗;症状严重者可用5羟色胺受体拮抗剂(恩丹司琼、格拉司琼和托烷司琼等)治疗;严重脱水者要适当补充水和电解质。
厄罗替尼、吉非替尼和索拉菲尼等均可引起口腔黏膜炎和口腔溃疡。应嘱患者保持口腔清洁,用软毛刷刷牙,每次餐后用漱口液漱口,保持口腔湿润,避免黏膜干燥。指导患者进食高蛋白、高维生素、清淡易消化的食物,多食新鲜水果和蔬菜,忌辛辣、坚硬和带刺的食物,以避免损伤口腔黏膜。必要时给予头孢他啶、甲硝唑抗感染治疗。口腔感染有溃烂、坏死组织者可用3%过氧化氢溶液漱口;有真菌感染者应给予1%~4%碳酸氢钠或制霉菌素液漱口;若疑有厌氧菌感染则用0.08%甲硝唑溶液漱口;对于疱疹性感染(口唇、鼻腔),可予干扰素局部外用。
(三)循环系统
主要有高血压等。
接受索拉菲尼和舒尼替尼治疗者应密切监测血压的变化。降压治疗可以选用血管紧张素转化酶抑制剂(如卡托普利、依那普利和贝那普利等),如血压持续升高或出现高血压危象,则可停用索拉菲尼。索拉菲尼引起血压升高通常发生于治疗的早期,因此在治疗的过程中,应定期监测血压;加强监护;保持病室安静;减少探视;去除一切不良刺激及引起血压升高的因素:如情绪激动、焦虑、饱餐、输液过快等。
(四)血液系统
主要有骨髓抑制、出血、出血性膀胱炎等。
有报道,索拉菲尼可能引起骨髓抑制(如中性粒细胞减少和血小板减少)及贫血,因此既往曾行骨髓抑制治疗(包括放疗和化疗)的患者在应用该类药物时应谨慎,需密切监测患者血象及血压的变化,可隔日查血常规,必要时每日查血常规。严密监测体温,必要时预防性给予抗生素。出现严重感染、败血症者,应予严格的消毒隔离措施,早期预防及精心护理是抗感染的重要环节之一。当WBC≤1.0×10 9/L,ANC≤0.5×10 9/L时应对患者进行保护性隔离,以降低病原微生物侵入机体的机会,预防感染。指导患者适当休息,避免剧烈活动。护理操作时严格遵守无菌原则,治疗项目应尽量一次完成,以减少出入隔离室的次数。贫血时患者会自觉疲乏,应多休息,必要时可给予吸氧。
临床上出血事件以鼻出血最常见,但一般比较轻微。应嘱患者卧床休息,协助其取半坐卧位或头部前倾位,对头部及鼻根部给予冷敷。该类患者口腔及鼻腔往往有陈旧性积血,应做好口腔清洁,保持口腔卫生,这样不仅可预防口腔感染,同时可增进患者食欲,增加机体抗病能力。
出血性膀胱炎主要临床表现有尿频、尿急、尿痛及血尿。治疗前必须进行肾功能检查,嘱患者多饮水,使每天尿量维持在2000~3000ml以上。密切观察肾功能状况,用药中连续观察患者出入量、体重、皮肤弹性、水肿情况、意识状况等,如出现不适应及时报告医师处理。
(五)乏力
乏力也是此类药物常见的不良反应之一,应告知患者注意休息,避免剧烈运动,若失眠可口服安眠药(如地西泮)。
二、单克隆抗体治疗的护理
单克隆抗体输注前应做好用药前宣教,特别是单克隆抗体与一般化疗药物的区别及不良反应,使患者及家属对单克隆抗体有初步了解。确定所需的治疗剂量,现配现用(如未立即使用,在2~8℃条件下,暂时贮存时间通常不超过24小时)。首次输注前,必须遵医嘱预先给予患者抗组胺药和激素。如既往有严重过敏反应者,禁止使用输液泵输注或重力滴注。输注时使用心电监护,监测生命体征;在输注中及结束后1小时内,必须密切观察患者情况,并备好抢救设备及药品。
单克隆抗体治疗最重要的措施是控制滴速:西妥昔单抗输注速度不得高于10mg/min,首剂输注约2小时完成,后续输注约1小时(如有其他药物输注,必须在西妥昔单抗输注完成后1小时才可以进行)。曲妥珠单抗初次负荷剂量4mg/kg,90分钟内静脉输入。贝伐单抗首次输注时间应大于90分钟;如果第一次输注耐受良好,第二次输注可为60分钟以上;如果60分钟也耐受良好,以后的输注可控制在30分钟以上。利妥昔单抗推荐首次滴入速度为50mg/h,随后可每30分钟增加50mg/h,最大可达400mg/h。伊匹单抗治疗晚期黑色素瘤的推荐剂量为3mg/kg静脉滴注,时间超过90分钟。在输注过程中加强巡视,防止液体渗漏及静脉炎;加强皮肤护理;做好心理护理和健康教育;鼓励患者保持乐观心情,坚持治疗。
单克隆抗体的不良反应同样包括皮肤毒性反应、心血管系统症状、消化系统症状、呼吸系统症状、血液系统症状等,护理措施在本节第一部分已经做了详述,本部分不再赘述。
综上所述,尽管与传统化疗相比靶向药物治疗的不良反应较少、较轻,且容易耐受,但大多数患者在用药期间还是出现了不同程度的毒副反应。因此应加强基础护理、专科护理及心理护理,以增加患者对治疗的依从性,保证治疗的顺利进行,提高治疗效果。
(杨金艳 谭庆华 尚志梅)