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四、 OHSS的处理
由于OHSS的发病机制仍未阐明,因此对本病的治疗仍缺乏明确有针对性地有效方法,虽然对OHSS的某些治疗手段仍有争议,应用以下方法有一定的临床效果。
1.监护
所有的OHSS患者应处于恰当的监护下,因为即使是轻度的OHSS也可随时间的推移而向重度转变。首先应注意精神鼓励,树立克服疾病的信心。在各器官功能状态及水与电解质、酸碱平衡等各项指标正常的情况下稍作干预。轻度OHSS可观察,注意病情变化,每天的水电解质平衡、体重、腹围监测,定期(2~3天一次)行血常规和超声检查;若未受孕,黄素化囊肿历时2周,可自然消退。中度OHSS以上患者应停止使用任何促性腺激素药物包括hCG,如有需要可应用黄体酮支持。OHSS的门诊随访应严格执行。血液浓缩(血细胞比容HCT>45%)严重、评估为重度OHSS时以及一旦有卵巢扭转的迹象就应当在有条件的医院住院。由于患者的临床表现可能会变化很快,所以医生应当经常查看患者,以及时发现病变变化。危重患者应收入ICU。极其严重的患者可以考虑终止妊娠。
2.对症治疗
主要目的是保持充足的血容量,纠正血液浓缩,维持正常的尿量,解除胸水、腹水的压迫症状,出现水、电解质酸碱平衡失调、肝肾功能异常时,给予相应的处理。给予HEAS或白蛋白扩容;白蛋白一般仅在低白蛋白血症时使用,应当在放腹水后再使用,以免蛋白的大量丢失。
3.门诊处理
多数轻中度OHSS患者和部分重度OHSS可以在门诊处理,主要给予支持治疗,并进行病情监测。有OHSS相关症状主诉的患者应当门诊就诊,以评估是否存在重度OHSS。临床评估的内容包括:腹部、胸部、心血管系统的检查以及体重、腹围的监测;超声检查卵巢的大小、盆腹腔游离液体的多少。推荐进行血常规、肝功能、肾功能和电解质等的实验室检查。对于有气短表现或重度OHSS的患者,胸片、胸部超声和心电图的检查也是需要的。
治疗方面,常给予口服止痛药,可以选择对乙酰氨基酚(扑热息痛)、可待因等,为防止肾损伤,应当避免使用非甾体类抗炎药。限制液体入量,可以继续进行孕激素黄体支持,但使用hCG是不合适的。此间应当避免性生活及其他激烈运动,以防止发生卵巢扭转,但需要保持一定的轻度活动,因为制动会引起血栓风险的增加。一旦诊断为OHSS,并已评估病情严重程度后,需要进一步的处理,主要包括对症支持治疗。多数患者2~3天随诊一次即可;重度患者需要每天随诊。然而,当发生气短、疼痛加重、腹部胀气加重、每天体重增加超过1kg、尿量明显减少等情况下,应当告知患者急诊就诊。已妊娠的患者应当更严密地监测,随诊时间也应当延长,因为随着妊娠进展,内源性的hCG可使得病情加重。
4.住院患者的处理
多数重度OHSS的患者以及伴有严重疼痛和恶心的患者需要进行住院治疗;对于不能控制症状的中度OHSS患者也可以收住入院。住院患者的对症支持治疗仍是基础。可以使用扑热息痛或阿片类制剂止痛治疗。选用止吐药时应考虑到早期妊娠的可能,可使用奋乃静和甲氧氯普胺;同时进行患者及其家属的心理疏导,减轻患者的焦虑。住院期间需要及时关注患者的腹痛腹胀、尿少、体重、腹围的增加以及呼吸困难等症状。对于重度OHSS患者应该观察其病情是否有好转,病情好转时患者常有腹围的减小和体重的减轻,升高的血细胞比容也应当有所下降。
住院患者的观察指标包括以下几大方面:每天需要了解患者症状、进行腹部检查、体重、腹围测量;血压、心率、呼吸频率和体温(根据临床表现,每2~8小时一次);液体出入量(每天一次,必要时缩短评估时间);在需要超声结果指导临床处理或穿刺时进行盆腔超声检查腹水及卵巢大小;呼吸症状明显或怀疑胸腔积液或心包腔积液时检查胸片、胸部超声、血氧饱和度、心电图和心脏超声;全血细胞分析;肝功能、肾功能、电解质、凝血功能。
(1) 液体管理:
严格管理液体入量、监测尿量,同时进行腹围、血细胞比容监测等可以阻断OHSS的进展。当尿量增多,液体出量超过入量时提示病情好转。给予止吐药及止疼药,可以帮助患者经胃肠道获得适量的液体摄入。对于不能经胃肠道获得足够液体摄入的患者,当其有明显的血液浓缩表现时,需要静脉补充等渗透晶体。静脉补液有可能增加血管通透性而加重腹水,还可能诱发OHSS患者的ARDS,因此需要慎重。补液的目标是维持尿量[0.5ml(kg•h)],纠正血液浓缩(改善低血容量及低钠血症)。当给予适当的液体后仍提示血液浓缩和(或)伴有少尿则需要补充胶体液。选择人血白蛋白或羟乙基淀粉均可。使用右旋糖酐扩容有增加ARDS的风险。少尿的患者不应使用利尿剂。对于液体管理的患者仍伴有少尿者,可以考虑穿刺,穿刺后改善肾血流灌注,增加尿量。顽固性的少尿需要采取多种措施,必要时进行有创的血流动力学监测。
由于抗利尿激素分泌异常,OHSS半数患者伴有低钠血症;轻度者多无症状且常为自限性过程,对于有症状的患者则需要治疗,另外高张盐水同时还具有一定的抗凝作用,对于有血栓-栓塞风险的患者是有利的。
对于OHSS的高钾血症需要谨慎对待,按照标准方案进行处理。
(2) 穿刺:
腹水引起的腹胀严重、利尿剂不能缓解、呼吸困难严重或经合适的液体控制仍少尿/无尿等的患者应考虑进行穿刺。因卵巢增大,为避免穿刺时损伤卵巢血管,建议超声引导下穿刺。腹水量多的患者,可留置腹穿管,间断放腹水,以减少穿刺风险。
放1000ml腹水后患者的症状即可有较为明显的缓解。穿刺后,静脉回流增加,心输出量增加,有一定的利尿效果,增加肌酐清除率和肺通气量。
腹水穿刺量需要有一定的限制,一般12小时内最多放腹水量不超过4000ml。因腹水中含有大量蛋白,因此放腹水后应考虑补充白蛋白。每天建议补充白蛋白30~50g。
单一放腹水在较多情况下也可以缓解呼吸症状;但持续性的大量胸腔积液也需要行胸腔穿刺。
(3) 血栓预防:
在OHSS所有并发症中,血栓栓塞是可导致生命危险的一类,即使预防性使用肝素也不能完全避免。鉴于该病的严重性,对于所有住院患者,尤其是个人或家族有血栓栓塞事件、血栓形成倾向或血管异常以及常规的静脉输液48小时后未纠正血液浓缩的OHSS患者都应该预防性治疗。
推荐预防措施持续至OHSS缓解后3个月。已妊娠的患者,血栓多发生在孕早期,但到孕18周仍可发生;因此预防血栓至少持续至孕早期结束,根据风险因素可延长时间。若已经发生血栓栓塞或者临床高度提示疾病存在,应当抗凝治疗;同时行血气分析和肺部通气/灌注扫描。
因肥胖或其他原因需要制动的患者,为预防血栓栓塞并发症,建议服用低剂量阿司匹林,如因腹水需进行腹腔穿刺时,则应评估出血风险。
(4) 手术治疗:
OHSS很少需要进行手术治疗,但当发生卵巢扭转、卵巢囊肿破裂或宫外孕时,则需要进行手术治疗。手术时需要麻醉医生充分了解OHSS患者的病理生理情况,降低可能的风险。同时,过度刺激的卵巢脆性明显增加,血管丰富,需要有经验的外科医生进行手术操作。一侧突发的剧烈疼痛伴有恶心、白细胞升高、贫血及卵巢体积增大等情况应当考虑卵巢扭转。彩色多普勒超声检查可了解卵巢血流情况。术中如果扭转松解后卵巢颜色好转提示卵巢功能预后尚可。
(5) OHSS后的妊娠:
OHSS的患者其妊娠率高于平均水平,因为这些患者通常很年轻,常是初次接受ART,获卵数很多,有较多优质胚胎。
对于发生晚发型OHSS的有血栓形成倾向的妊娠者需要进行严密的产前监测。
病情严重,危及生命的患者可进行治疗性人工流产。
总之,卵巢过度刺激综合征是一种严重的医源性并发症,可危及生命。对于OHSS来说,应本着预防重于治疗的原则,积极识别易发人群,在辅助生育治疗过程中,也应注意可能的潜在发生者,及时采取措施,预防其发生,即使预防措施有可能降低妊娠率,也是值得的。一旦已经发生OHSS,更应积极处理,维护患者的健康。
(郁琦 朱夏琴)