新生血管形成是肿瘤发生的关键。血管生成由缺氧条件所触发并由缺氧诱导因子（hypoxia－inducible factor　1，HIF1）调节。缺氧诱导的血管形成联系着HIF－1和血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达。最近有报道，缺氧激活转录核因子－κB（NF－κB）／HIF－1α／VEGF通路，通过增加血管生成而启动肿瘤发生。

肿瘤血管生成是肿瘤细胞和宿主微环境之间动态交叉效应的结果。缺氧引起机体的酸性pH微环境可促进VEGF的释放。缺氧可激活肿瘤细胞蛋白酶活化受体2介导的内皮细胞活化，继而触发血管形成。有趣的是，缺氧的肿瘤细胞可释放大量的组织因子，这些组织因子与微血管的形成密切相关。