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四、EMT和CSCs在干细胞中巢中的转化
研究者相信,在一个瘤体中可能存在多种表型的细胞,包括CSCs的细胞类型比例差异很大。CSCs可能由EMT产生,而且似乎在转移灶中较原发灶中更少。干细胞巢中上皮细胞和EMT细胞的转化是干细胞调节的永恒话题,这种调节包括Wnt、Hedgehog、Notch、P13K和BMP途径。上述调节途径紊乱可激活胚胎发育时的微环境,导致EMT或形成CSCs。
可以推测,干细胞巢提供了肿瘤细胞、上皮细胞、EMT和CSCs相互转化的微环境和决定什么时候上皮细胞转变为间充质细胞。EMT是分类胚胎不同细胞的公认机制,形成组织损伤时的成纤维细胞和间充质细胞,及启动肿瘤转移时的上皮癌细胞三种类型。不同表型的细胞有不同的功能和结局。有趣的是,经历EMT形成间充质细胞,而间充质细胞可去分化转变为间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSC)。