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三、肿瘤休眠(tumor dormancy)
肿瘤休眠是指在细胞发展过程中肿瘤长期保持静止和无症状的状态。越来越多的证据显示肿瘤休眠更易出现在肿瘤发生的早期。肿瘤休眠具有无症状、长期处于静止状态和肿瘤大小无变化的特征。血管生成休眠、细胞休眠(G0-G1期组织)和免疫逃逸是肿瘤休眠的主要因素。一些分子和信号传导通路涉及肿瘤休眠,特别是机体正常的免疫功能状态对维持肿瘤休眠有重要作用。微环境可控制肿瘤细胞的进展使之处于休眠状态。而改变的微环境又可使肿瘤细胞再度活化。肿瘤局部缺氧、肿瘤细胞不能黏附于胞外基质、肿瘤内CSCs和非整倍体细胞群也影响着肿瘤休眠。
细胞周期的正常调控受到破坏是癌的核心问题,包括复杂的网络、癌微环境与DNA损伤产生的各种应激信号,最终决定细胞的增殖或死亡,所有这些环节都可考虑作为治疗靶点。诱导肿瘤休眠使肿瘤患者长期生存可能成为一种新的肿瘤治疗策略。新近研究发现,靶向CXCL12的miRNA可诱导乳腺癌细胞处于休眠状态。