预防肿瘤学
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第16章 致癌物质的评价

第一节 化学物致癌评价概况

癌症是严重威胁人类健康和生命的疾病。在很多国家,癌症死亡率占死因顺位的第二位,甚至第一位。据WHO估计,当前全球的高癌症负担依然在持续增加,全世界每年新发癌症患者1100万人,到2020年将增加到1500万/年,现有癌症患者2500万人,每年因癌症死亡约700万人,约占每年死亡总人数1/5~1/4。
随着人口学和暴露的变化趋势,癌症负担已经从经济发达国家向经济中、低国家转移。我国每年癌症的新发病人数约220万,每年因癌症死亡者约160万人,已成为我国城乡居民第一位死亡原因,是我国劳动年龄人口,尤其是最佳劳动年龄人口的首要死亡原因。在35~59岁年龄人口中,所有年龄组(每5岁一个年龄组)的第一位死亡原因都是癌症,只有到了60岁以后脑血管疾病或心血管疾病才上升为第一位死亡原因。
癌症的病因很复杂,癌症是遗传因素和环境因素(化学性、物理性及生物性因素)交互作用的结果,癌症的病因学和发病学研究将有助于阐明癌症的本质,并且将有助于采取适当措施进行有效预防和阻断癌症的发生。降低癌症的发生率和死亡率是整个医学面临的重大挑战。
目前认为,肿瘤的发生是一种宿主与环境之间复杂的、动态的相互作用过程。重要的宿主因素包括遗传构成和健康状况,而主要的环境因素包括食物、环境污染物、职业和生活方式(如饮食习惯和吸烟等)。一般估计,80%~90%的人类癌症与环境因素有关,其中主要是化学因素,约占80%~85%。因此要降低癌症发生率,首先必须识别、鉴定化学致癌物,然后采取措施加以预防。
化学物质与人类生活和生产的关系非常密切,人类环境中已有的化学物质数量十分庞大,已登记的化合物约500万种。在科学技术发展的今天,新的化学物质每年在源源不断地大量增加,现在每年约增加30万种,每年会产生出大约1000种有害物质。工业门类繁多,生产过程复杂,污染物种类多,数量大,毒性各异,污染物不易净化,对水环境危害最大。据估计,水中化学物质种类达100多万种。因此,化学污染物是当今世界性水污染中最大的一类污染物。
近几十年来,化学致癌问题引起了广泛的关注。化学致癌作用(chemical carcinogenesis)是指化学物质引起正常细胞发生恶性转化并发展成肿瘤的过程,具有这种作用的化学物质称为化学致癌物(chemical carcinogen)。
虽然根据迄今研究所知,对人类具有致癌性的化学物质为数很少,但人类环境中大量化学物质的存在和不断增加,以及化学物质与人类癌症的密切关系,不能不引起世界各国的普遍关心和重视。Doll和Peto于1981年报告的归因于环境因素的癌症死亡的百分率中,化学因素约占77%。Lichtenstein等(2000)评价了瑞典,芬兰和丹麦44 788对双生子28个部位癌症的流行病学研究,以分析环境因素、遗传因素作为癌症病因的贡献,结论是在这些双生子人群中,所有癌症的病因中环境因素占74%。
在鉴定人类的化学致癌物方面,多年来许多国家的科学家们都对此进行了大量的研究工作,取得了一些重要进展。由于不能直接应用人体进行试验,因此,要最后确定一个化学物质对人类是否具有致癌性相当困难。为此必须进行大量的流行病学调查研究、实验研究和临床观察,并从中获得充分的证据。由于鉴定一个化学物质对人类的致癌性如此复杂和困难,而化学物质的数量又十分庞大,因而任何一个研究人员、一个研究单位乃至一个国家都不可能对人类所接触的大量化学物质逐一进行研究和鉴定。各国的有关研究都是互为参照、互为补充的。
因此广泛地收集各国的有关研究资料和研究成果,给予严格仔细的科学分析和总结,使之成为全人类可以共同利用的宝贵财富,不仅对于所有有关的研究部门、生产部门和医疗卫生部门,而且对于全人类,无疑都具有十分重要的意义。
国际癌症研究中心(IARC)一直在收集世界各国一切可资利用的关于化学物质致癌性的研究资料,加以整理分集出版发行。IARC从1971年起组织专家组收集和评价世界各国有关化学物质对人类致癌危险性的资料,编辑出版《IARC关于化学物质致人类癌症危险性评价专题论文集》,并于1979年、1982年、1987年、1991年、1994年、1999年、2004年、2007年先后8次组织专家组对上述专题论文集所评价的环境因子和类别、混合物及暴露环境对人类的致癌性进行再评价并出版更新报告,从化学因子扩展到物理因子、生物因子致人类癌症的危险性评价。
IARC对化学物质引起人类癌症危险性的评价报告,实际就是多年来世界各国在化学致癌物研究鉴定方面所付出的无数辛勤劳动的一个概括和总结,是从大量有关研究资料中提炼出来的结晶和精华。IARC对化学物质引起人类癌症危险性的评价,是目前公认的权威性资料。本章介绍的最新致癌物质名单及其评价标准,主要依据IARC组织的国际癌症研究专家特别工作组在分析、研究所收集到的大量资料的基础上,经过共同讨论、评审写成的关于人类化学致癌物质的研究报告,提出了分析化学物质致癌性研究资料(包括实验动物研究资料及人类研究资料)和根据人类及动物研究资料评价化学物质对人致癌危险性的标准、方法和要求,总结和概括了迄今为止世界各国关于化学物质致癌性研究方面的主要成果和进展,可供有关工作者随时查阅。