激素类药物的合理应用
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第三节 盐皮质激素

一、概述

盐皮质激素主要是由肾上腺皮质球状带细胞合成和分泌的类固醇激素,包括醛固酮和去氧皮质酮,主要为醛固酮。人体醛固酮每天平均分泌量约100~200µg左右,血浆浓度为0.1~1nmol/L,主要在肝脏代谢排出。此外,心脏、血管等组织也能合成醛固酮,并以自分泌和(或)旁分泌的形式参与局部病理、生理过程。盐皮质激素的主要生理作用是维持人体内水和电解质的平衡,通过促进肾脏远曲小管潴钠、排钾、调节机体的水盐代谢、血容量和血压。其与下丘脑分泌的抗利尿激素相互协调,共同维持体内水、电解质的平衡。盐皮质激素的保钠排钾作用也表现在唾液腺、汗腺及胃肠道。在天然皮质激素中,醛固酮是作用最强的一种盐皮质激素。其理盐作用是等量糖皮质激素(皮质醇)的500倍。在正常生理状态下,由于糖皮质激素的分泌量很大,故在人体总的理盐效应中由糖皮质激素承担的约占45%,醛固酮也承担45%,另一种盐皮质激素去氧皮质酮承担10%。平时每日醛固酮的分泌量很少,如因某种情况引起醛固酮分泌过多,其显著的钠水潴留及排钾效应则可引起低血钾、组织水肿、高血压。若盐皮质激素分泌水平过低会导致水钠流失和血压降低的症状。醛固酮的保钠排钾作用主要是通过与远曲肾小管上皮细胞内特殊受体(醛固酮结合蛋白)相结合,促进远曲肾小管对钠离子的重吸收,并使远曲肾小管中钾离子大量分泌入尿中。醛固酮的分泌主要受血管紧张素Ⅱ的调节,当肾血流量不足或血中钠离子浓度下降时、血中血管紧张素升高,促使肾上腺皮质分泌醛固酮。醛固酮的生物作用主要由核受体家族的盐皮质激素受体介导。近年来研究发现,醛固酮与高血压、脏器纤维化等病变密切相关,故有关醛固酮的多方面、多层次研究仍然方兴未艾。现在我们已经知道,不仅醛固酮及其受体的异常可引起某些肾脏病变或高血压,而且醛固酮可作为一个独立的致病因素直接参与肾脏纤维化的过程。去氧皮质酮的潴钠作用仅相当于醛固酮的1%~3%,但远大于氢化可的松。醋酸去氧皮质酮可与氢化可的松等合用作为替代疗法,治疗慢性肾上腺皮质功能减退症,以纠正患者失钠、失水、钾潴留等,恢复水和电解质的平衡,一般在糖皮质激素无效时加用,其可能引起水肿、低血钾及高血压等不良反应。