手足口病潜伏期一般2～7天，平均为4天。肠道病毒感染临床表现复杂多变，病情轻重差别甚大。同型病毒可引起不同的临床症候群，而异型病毒又可引起相似的临床表现。可无明显前驱症状，多数患者急性起病，约半数于发病前1～2天或发病同时有发热（38℃左右），发热以中热型为主，超高热型较为少见。口腔黏膜出现散在疱疹，手、足和臀部出现斑丘疹、疱疹，疱疹周围可有炎性红晕，疱内液体较少，疹子不像蚊虫咬、不像药物疹、不像口唇牙龈疱疹、不像水痘，所以又称“四不像”；临床上有不痛、不痒、不结瘢、不结瘢的“四不”特征（图2-2和图2-3）。部分患者可伴有食欲不振、咳嗽、流涕、恶心、呕吐等症状。患儿可因口腔溃疡疼痛流涎拒食。口腔黏膜疹出现较早，起初为粟米样斑丘疹或水疱，周围红晕，常分布于舌、颊黏膜、硬腭，也可以出现在扁桃体、牙龈及咽部等，疱疹可破溃形成溃疡。在颌下或颈侧可触及直径1～2cm大小的淋巴结，有轻微疼痛感。手、足等远端部位出现或平或凸的斑丘疹或疱疹，皮疹不痒，主要分布于手背、指间，偶见于躯干、大腿、臀部、上臂等处，呈离心性分布，斑丘疹5天左右由红变暗逐渐消退；疱疹呈圆形或椭圆形扁平凸起，内有混浊液体，长径与皮纹走向一致，大小如黄豆，一般无疼痛及痒感，愈后不留瘢痕。水疱和皮疹通常1周内消退，无后遗症。手、足、口病损不一定在同一患者全部出现。部分病例仅表现为皮疹或疱疹性咽峡炎，多在一周内痊愈，预后良好。部分病例皮疹表现不典型，如单一部位或仅表现为斑丘疹。