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第3章 呼出气一氧化氮检测
培训目标：
掌握呼出气一氧化氮在哮喘、慢性咳嗽等疾病中的评估价值。
呼出气一氧化氮（exhaled nitric oxide，FeNO）是一种反映气道炎症水平的标志物，其具有简便、无创及可重复性好等优点。
一、呼出气一氧化氮的形成
FeNO产生于气道上皮细胞。正常成人上呼吸道和鼻窦内的FeNO水平高于下呼吸道10倍。在排除了鼻部NO的影响后，呼吸道中NO主要起源于下呼吸道。目前认为FeNO主要来源于呼吸道上皮细胞在炎性细胞因子诱导下表达NO合酶（NOS），而产生NO。大部分学者认为呼吸道NO与嗜酸性粒细胞浸润有密切关系，是反映嗜酸性粒细胞炎症的指标，可用来诊断典型哮喘、嗜酸性粒细胞性支气管炎等嗜酸性粒细胞性呼吸道疾病，且NOS呈激素敏感，在使用激素（包括吸入及全身激素）后FeNO水平会下降。
二、呼出气一氧化氮的检测方法
采用标准化的测量仪器，受试者检查前1小时内禁止进食、吸烟、喝酒及剧烈运动，测定时取坐位，一手握住测定仪，一手捏鼻，呼气将肺内气体排尽，吸入无NO气体至肺总容量，并以50ml/s的恒定气流呼气，使呼出气到达一个稳定的平台期，得到测量结果。需要重复测量3次，3次的测量结果要达到基本一致，取其平均值。
三、正常成人及哮喘患者呼出气一氧化氮的参考值
正常成人及哮喘患者FeNO的参考值及临床意义见表3-1。
表3-1 FeNO参考值及临床意义
注：*，FeNO数值单位为ppb；ppb，part per billion，十亿分比浓度
四、呼出气一氧化氮的影响因素
1.儿童患者FeNO水平随年龄而增加，女性患者FeNO水平较低。
2.FeNO水平可以受呼吸方式、气道阻塞程度、含硝酸盐的食物和饮料、传染病、药物（如类固醇）、吸烟和锻炼的影响（吸烟能够降低FeNO水平）。
3.FeNO水平个体差异明显，不同疾病也会对FeNO产生影响。①引起FeNO水平上升的疾病，如哮喘和病毒感染；②导致FeNO水平显著降低的疾病，如囊性纤维化和纤毛运动障碍综合征。
4.临床测定中影响FeNO值的因素也比较多，如软腭闭合和无效腔气体。
5.醋甲胆碱支气管激发试验可引起哮喘患者FeNO测定值下降，应避免在激发试验之后进行检测。
五、呼出气一氧化氮的临床应用
NO与气道嗜酸性粒细胞炎症及气道高反应性密切相关，因此，FeNO可作为气道炎症变化的指标。目前临床应用中考虑以下几个方面时可进行FeNO检测：①协助确定呼吸系统疾病症状的病因；②协助识别嗜酸粒细胞性哮喘表型；③确定抗炎药物如吸入激素的有效性；④为以后哮喘的监测确立基础值；⑤在哮喘治疗升/降级及停药时，指导调整抗炎药物剂量；⑥协助评估患者使用抗炎药物的依从性；⑦协助确定哮喘控制不佳是否由气道炎症所致，尤其是在伴随鼻窦炎、焦虑、胃食管反流情况下。
六、呼出气一氧化氮与疾病相关性
（一）FeNO与哮喘
FeNO与支气管哮喘患者的外周血、痰液、支气管肺泡灌洗液、支气管内膜中的嗜酸性粒细胞计数密切相关，测定哮喘患者FeNO可间接反映气道炎症水平。
另外，FeNO可以用于评估哪些患者适于激素治疗，对于FeNO<25ppb的患者，即使明确诊断为哮喘，也不建议单一使用激素治疗。在哮喘治疗过程中可以通过监测FeNO水平来评价气道炎症的控制情况，可根据其数值变化进行药物调整。
（二）FeNO与慢性咳嗽
咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）和嗜酸性粒细胞性支气管炎（eosinophilic bronchitis，EB）是我国不明原因慢性咳嗽的主要病因，占我国慢性咳嗽病因构成的36%～64%，两者都是嗜酸性粒细胞性气道炎症疾病。FeN0与诱导痰嗜酸性粒细胞分类计数是目前最重要的嗜酸性粒细胞性气道炎症标志物。
FeNO≥40ppb为标准诊断CVA的敏感度为75%，特异度为86%，准确度为8l%。
EB辅助诊断主要依据痰细胞学检查嗜酸性粒细胞比例≥2.5%及气道反应性测定为阴性。EB与哮喘的气道炎症病理特点相似，但其程度轻，研究发现EB患者FeNO和痰液嗜酸性粒细胞比例低于CVA患者，FeNO≥31ppb有助于EB的诊断。
（三）FeNO与慢性阻塞性肺疾病
近期的研究更着重于FeNO与慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）患者对激素的反应，研究发现当FeNO<25ppb时COPD患者对激素不敏感的预测值为87%，当FeNO<19ppb时甚至高达100%。
（柳 涛）
参考文献
［1］Lim KG，Mottram C. The use of fraction of exhaled nitric oxide in pulmonary practice［J］. Chest，2008，133（5）：1232-1242.
［2］Taylor DR，Pijnenburg MW，Smith AD，et a1. Exhaled nitric oxide measurements：clinical application and interpretation［J］. Thorax，2006，61（9）：817-827.
［3］张永明，林江涛，苏楠，等. 呼出气一氧化氮检测在慢性咳嗽病因诊断中的价值［J］. 中华医学杂志，2011，91（18）：1254-1258.
［4］Dweik RA，Boggs PB，Erzurum SC，et al. An official ATS clinical practice guideline：interpretation of exhaled nitric oxide levels （FENO） for clinical application［J］. Am J Respir Crit Care Med，2011，184（5）：602-615.
［5］王雯，王辰.支气管哮喘患者呼出气一氧化氮浓度监测的临床意义［J］.中国医刊，2007，42（12）：3-5.