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【发生机制】
化疗所致的恶心、呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)是临床上最常见的不良反应之一,也是肿瘤患者最恐惧的不良反应之一,控制不好会严重影响患者的生活质量及接受治疗的依从性。有少部分患者还因为恐惧CINV而拒绝接受化疗,从而导致失去治疗的机会。CINV的机制比较复杂,可能涉及的神经递质有5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、P 物质、多巴胺、组胺、阿片类、乙酰胆碱。目前临床比较明确的机制主要是:①5-HT参与的外周机制:化疗药物刺激胃和近段小肠黏膜,引起黏膜的损伤,从而引发胃肠黏膜上的嗜铬细胞释放5-HT,5-HT与内脏中游离的5-HT受体结合并产生神经冲动通过迷走神经传到大脑的呕吐中枢导致呕吐;②神经肽P物质调控的中枢机制:化疗药物及其代谢产物通过血液循环直接刺激位于第四脑室的化学感受器触发区(chemoreceptor trigger zone,CTZ),继而刺激呕吐中枢导致呕吐反应的发生,这一过程主要是由P物质和NK-1介导。
恶心的机制相较呕吐并不完全一致,参与的神经通路可能也不太一样,目前还没有非常明确的机制,但临床上对于化疗所致的恶心和呕吐通常都是同时进行防治的。正是由于介导CINV发生的神经递质很多,机制也比较复杂,故临床目前的止吐措施主要是联合使用多种不同机制的止吐药物。