第四十五节　猫叫综合征（cri du chat syndrome）

【病名】

猫叫综合征（cri du chat syndrome，CdCS）或cat cry syndrome，又称5号染色体短臂缺失综合征（5p-syndrome，chromosome 5p-syndrome，5p deletion syndrome）、5p 单体综合征（5p monosomy syndrome）、Lejeune综合征（Lejeune syndrome）等。

【病理与临床】

1.本病是一种以猫叫样哭声为主要临床特征的染色体疾病，伴智力障碍、发育迟缓及其他畸形。1963年由Lejeune首先报道并命名，“cri du chat”是法语“猫叫”的意思。本病是由于由5号染色体短臂（p）部分缺失（monosomy）引起，其临床表现程度取决于5p染色体删除部分的长度与位置，其症状与5p上的特定区域有关，如：5p13.33上的端粒酶反转录酶基因和5p15.2上的轴突导向因子F（semaphorin F）基因与其多样性临床特征有关，而5p15.2位点上d-连环蛋白（d-catenin）基因与严重的智力障碍有关。绝大多数患者似乎是自发发生的，患者无家族史，它与产前事件或父母年龄相关的特定风险因素尚未确定，偶有父母接触辐射或母亲妊娠期呕吐、厌食症、毒血症的报道。多为生殖细胞形成或胎儿早期发育过程中的随机事件，大多数缺失（80%～90%）是父系的。约有10%的患者可能遗传了父母的异常染色体，通过平衡易位通常不会引起临床问题。但这种染色体重排可增加携带者后代发病的风险。虽然本病被认为是一种罕见的疾病，但它却是最常见的染色体异常疾病之一，患病率约为每2万至5万个新生儿一例，女性的患病率略高于男性，无种族差别。

2.临床表现

（1）最显著的特征为高音调、类似猫叫样的哭声。其机制不明，可能与会厌软骨软弱、喉软化及声带功能不全有关。典型哭声常多出现在出生后早期，在幼儿期逐渐消失，但有些年长儿或成人患者仍可残留。

（2）出生时身高体重低于正常儿，生长发育迟缓，智力低下，癫痫。肌张力低，随年龄增长张力增高，反射增强，出现痉挛性步态。

（3）头部畸形及特殊面容，颅面部发育不良，小头，眼距宽，小下颌，高腭弓，喉头窄小、软化，会厌松弛，易致声门阻塞。

（4）50%的患者合并先天性心脏病，以室间隔缺损、动脉导管未闭多见。还常合并泌尿系统及骨骼畸形，如：尿道下裂、隐睾、脊柱侧弯、肋骨畸形等。患者易合并呼吸道感染。

3.诊断　根据临床表现、染色体核型分析或荧光原位杂交技术（FISH）、比较基因组杂交（CGH）及定量PCR等。

【麻醉管理】

1.麻醉前管理

了解其病理生理是成功麻醉的基础，但意大利Guala医师回顾了一组病例，只有约35%的麻醉医师熟悉本病。本病75%的死亡病例发生在出生后第一个月，约90%死亡病例发生在出生后第一年，死亡原因主要为呼吸系统并发症及合并其他严重畸形。其死亡率在出生后几年逐步下降，多数病儿可存活到成人。因此，患者合并其他外科疾病而需要治疗的机会较多。麻醉前应多学科会诊，对患者的全身状态进行详细的评估，尤其是要注意气道情况、是否合并癫痫、心血管畸形及类型等，为每例患者制订详细的麻醉管理方案。由于智力障碍，患者常不能合作，可根据患者情况在严密监测下适当应用镇静剂，但要注意本病患者常合并咽喉肌张低下，易引起气道梗阻，dos Santos建议麻醉前避免使用镇静药物。择期手术前应控制肺部感染者后实施。抗癫痫药应持续服用至术前，但应注意其副作用及与麻醉药的相互作用。

2.麻醉管理

目前有关本病麻醉管理已有数篇临床报道，Brislin等指出其麻醉计划的重点要注意气道解剖异常、先天性心脏病、肌张力减退、智力迟钝和体温维持等方面。

（1）气道管理：

颌面部发育不良、小下颌、高腭弓、喉头窄小、会厌长等，个别患者可能合并颈椎僵硬，大部分文献报道指出本病属于困难气道者。术前应进行详细的上呼吸道检查与评估，麻醉前应做好困难气道处理的准备，亦可用喉罩。文献报道了一例本病患者，常规气管插管失败后，采用喉罩成功进行肺通气。必要时应考虑在纤维支气管镜引导下清醒气管插管。面罩麻醉（不行气管插管保留自主呼吸的全身麻醉）时，要注意患者咽喉肌松弛、喉头狭小、会厌长的特点，它可造成声门堵塞，术中应加强呼吸监测，随时作好气管插管的准备。

（2）本病无特殊禁忌的麻醉药。

目前无证据显示本病与恶性高热有关。但由于肌张力低下及可能合并神经肌肉病变，应慎用非去极化肌松肌，避免用去极化肌松剂。文献报道，本病患者对麻醉药的耐受性低，小剂量麻醉药即有可能引起术后苏醒延迟，应个体化用药，适当减少麻醉药用量，尤其避免用长效阿片类药物及肌松药。

（3）呼吸管理：

由于肌张力减退、吞咽困难和误吸，本病患者易合并肺部感染，而反复肺部感染可引起肺组织纤维化、肺功能减退、肺动脉高压与肺心病。近年来发现本病与原发性纤毛运动障碍（primary ciliary dyskinesia，PCD）有关，它们有着相同的遗传基础，是由于染色体5p上一个共同位点缺陷所致，Sanders认为与PCD相关的慢性呼吸道症状可发生在本病中。呼吸管理是本病麻醉管理重点，应尽量避免包括气管插管在内的气管内操作，尤其禁止在气管导管上涂抹液体石蜡等非水溶性润滑剂，严格遵守无菌操作，术中应加强呼吸道吸引。术后应待完全清醒后方可拔除气管导管，同时做好呼吸机治疗的准备。

3.术后管理

术后应加强监测。由于肌张力不足、咽喉解剖异常及苏醒延迟等，要特别注意呼吸抑制。

（唐磊　胥亮　郑利民）

参考文献

[1]SANDERS CD，LEIGH MW，CHAO KC.The prevalence of the defining features of primary ciliary dyskinesia within a cri du chat syndrome cohort[J].Pediatr Pulmonol，2018，53：1565-1573.

[2]GUALA A，SPUNTON M，MAINARDI PC.Anesthesia in cri du chat syndrome：information on 51 Italian patients[J].Am J Med Genet A，2015，167A：1168-1170.

[3]DOS SANTOS KM，DE REZENDE DC，BORGES ZD.Anesthetic management of a patient with cri du chat syndrome case report[J].Rev Bras Anestesiol，2010，60：630-633.

[4]BRISLIN RP，STAYER SA，SCHWARTZ RE.Anaesthetic considerations for the patient with cri du chat syndrome[J].Paediatr Anaesth，1995，5：139-141.