第四十九节　Opitz-Kaveggia综合征（Opitz-Kaveggia syndrome）

【病名】

Opitz-Kaveggia综合征（Opitz-Kaveggia syndrome，OKS），又称FG 综合征（FG syndrome，FGS）、FG 综合征1型（FG syndrome type 1，FGS1）、Keller综合征（Keller syndrome）、智力障碍-大头-肛门闭锁-肌张力低下-胼胝体部分发育不全综合征（mental retardation，large head，imperforate anus，congenital hypotonia，and partial agenesis of the corpus callosum）等。

【病理与临床】

1.本病是一种与MED12基因相关的先天性胼胝体发育不全性疾病，1974由Opitz与Kaveggia首先报道。本病亦称“FG综合征”，“FG”是最初被发现的患者家族两个姓的首位字母，在国外文献中采用“FG综合征”的病名者更多。本书收录了多个由于Opitz发现的综合征，多以患者家族姓氏的首位字母命名。本病为X连锁隐性遗传性疾病，由于男性只有一条X染色体，而女性有两条X染色体，由于女性不太可能出现二条X染色体基因突变，男性比女性更容易受到X染色体基因突变的影响，故本病仅见于男性，女性基因携带者多无症状。本病与X染色体上的MED12基因p.R961W突变有关。MED12基因在出生前后的生长发育过程中起着重要作用，其突变可引起多种先天性疾病。但还不清楚它们是如何导致智力缺陷、行为改变以及与此相关的临床特征的。关于本病的流行病学情况尚不清楚，全世界已经报告了数百个病例，但有人认为本病可能被过度诊断，因为其许多症状和体征与其他疾病有关。

2.临床表现　面部特征包括：绝对或相对巨头，长头，前额头发弯曲上拢，高额头，睑裂下斜，眼距宽，眼睑水肿，小耳朵，嘴巴张开，长窄脸；拇指和大趾宽；先天性畸形包括：肛门闭锁、先天性心脏病、骨骼畸形（关节过度活动、关节挛缩、脊椎畸形等）等；低肌张力、便秘及喂养困难；神经精神发育延迟，可能合并癫痫及一定程度的智力障碍，行为特征多为和蔼可亲性格，但亦有脾气暴躁易怒、有攻击性或自我虐待行为者。常有与X连锁遗传一致的家族史。脑MRI示胼胝体部分或完全发育不全。

3.诊断　根据临床表现及MED12基因p.R961W检测。

【麻醉管理】

1.与其他先天性畸形一样，本病可能合并多器官系统病变或畸形，其中约60%的患者合并先天性心脏病，麻醉前应仔细评估检查并制订相应的麻醉管理方案。术前抗癫痫及精神治疗药应持续服用至术前，同时注意其副作用。

2.气道管理　大部分文献均未对患者口腔颌面部进行描述，但Clark在其论著中详细描述了合并小下颌及高腭弓的病例，要注意可能潜在的困难气道问题。

3.目前尚无本病麻醉管理的临床报道。氟化醚类挥发性吸入麻醉药的安全性尚不完全清楚，但我们推测本病并非恶性高热高危者。由于胼胝体部分或完全发育不全，患者肌张力下降，要注意麻醉药对呼吸肌的抑制作用，尤其是肌松剂的应用应慎重，可在严密肌松监测条件下应用小剂量非去极化肌松剂。此外，Myers报道了一例21岁本病合并精神分裂症患者在电休克（ECT）治疗后出现负压性肺水肿（negative-pressure pulmonary edema）的病例，患者出现急性低氧血症。其原因可能与电击致喉痉挛有关，经正压通气治疗后康复，作者强调了预防上呼吸道梗阻的重要性。但出现这一并发症并非本病所独有的，任何致喉痉挛或上呼吸道梗阻的患者均可能引起肺水肿。

4.MED12基因相关疾病（MED12-Related Disorders）是一组表型谱较广的疾病，它与基因突变位点不同有关。除本病外，它还包括：Lujan综合征、X连锁Ohdo综合征（X-Linked Ohdo Syndrome，XLOS）等。Lujan综合征，又称（Lujan-Fryns syndrome）或智力障碍-X连锁并马方体型（intellectual disability，X-linked，with Marfanoid habitus）。X 连锁Ohdo综合征，又称睑裂狭窄并智力障碍综合征Maat-Kievit-Brunner型（blepharophimosis and mental retardation syndrome，Maat-Kievit-Brunner type）它们既有相似的临床表现，但又各具特征，其麻醉管理可参考本病。

参考文献

[1]GRAHAM JM JR，SCHWARTZ CE.MED12 related disorders[J].Am J Med Genet A，2013，161A：2734-2740.[2]CLARK RD，GRAHAM JM JR，FRIEZ MJ，et al.FG syndrome，an X-linked multiple congenital anomaly syndrome：the clinical phenotype and an algorithm for diagnostic testing[J].Genet Med，2009，11：769-775.

[3]GHOFAILY LA，SIMMONS C，CHEN L，et al.Negative pressure pulmonary edema after laryngospasm：a revisit with a case report[J].J Anesth Clin Res，2013，3：252.

（郑利民）