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法匹拉韦
法匹拉韦(favipiravir)是一种RNA依赖的RNA聚合酶抑制剂。
【体内过程】
法匹拉韦口服吸收良好,生物利用度高。法匹拉韦在外周血中的血浆蛋白结合率为53%,分布广泛。法匹拉韦经肝脏代谢、经肾脏排泄。
【药理作用及机制】
法匹拉韦在体内可迅速转化为法匹拉韦核苷三磷酸(M6)形式,M6通过模拟鸟苷三磷酸竞争性抑制病毒RNA依赖的RNA聚合酶,抑制病毒基因组的复制、转录和增殖。M6还可插入病毒基因组中,通过诱导病毒基因组中核苷酸突变而发挥抗病毒作用。目前体外试验显示,法匹拉韦对新型冠状病毒有显著的抑制作用。
【临床应用】
目前日本已批准法匹拉韦用于新发或复发流感的治疗,美国正在进行其针对流感的Ⅲ期临床研究。有研究显示法匹拉韦对诸多RNA病毒(例如埃博拉病毒、黄热病病毒、肠道病毒等)具有很好的抗病毒作用。目前在我国法匹拉韦刚刚获得药品注册批件并投入生产,其适应证是流感,同时批准了该药物作为新冠肺炎的临床试验用药。
【不良反应】
法匹拉韦可引起血尿酸增加、腹泻、中性粒细胞减少、肝脏转氨酶升高等不良反应。
【药物相互作用】
法匹拉韦与吡嗪酰胺合用可使血液中尿酸水平升高;法匹拉韦与瑞格列奈合用可增加瑞格列奈的血药浓度。