干扰素
干扰素(interferons,IFNs)是机体受到病毒的感染刺激后,体内的单核细胞和淋巴细胞产生的一类具有抗病毒作用的糖蛋白物质,具有广谱抗病毒作用。
【药理作用及机制】
IFNs抗病毒作用广泛,除了能阻断病毒侵入、扩增、释放等各阶段外,对病毒的再次感染和病毒的持续性感染也有一定阻碍作用。大多数细胞在病毒感染后均能产生IFN-α和IFN-β两种亚型的IFNs,IFN-α和IFN-β主要通过刺激淋巴细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞等免疫细胞发挥其较强的抗病毒作用;而IFN-γ这种亚型仅由T淋巴细胞和自然杀伤细胞生成与释放,所以IFN-γ的抗病毒作用较弱,但在免疫调节方面具有明显的调控作用。
病毒根据种类的不同,它们在侵入、脱壳、细胞内扩增、病毒颗粒组装和释放等各阶段都有各自的特点。IFNs在不同病毒中的作用靶点及机制也各有不同,对不同病毒的抗病毒效果也有较大差异。当IFNs进入细胞后能够诱导蛋白激酶、寡腺苷酸合成酶、核糖核酸酶等的表达,从而发挥其抗病毒作用。早在2013年,瑞士科学家就发现某些种类的IFNs能抑制冠状病毒在人类呼吸道上皮细胞中的复制。同时在体外研究中也发现IFN-α以及IFN-β对MERS-CoV和SARS-CoV具有较强的抗病毒效果。这些研究成果为IFNs在本次新冠肺炎的临床应用提供了理论基础。
【临床应用】
1.抗病毒作用
IFNs是一类广谱抗病毒药,临床上主要用于各种急性病毒感染性疾病(包括流感、病毒性心肌炎、流行性腮腺炎、乙型脑炎等)和慢性病毒性感染(如慢性活动性乙型肝炎、巨细胞病毒感染等)。
2.抗肿瘤作用
IFNs通过抑制肿瘤细胞的增殖和调节患者免疫功能来发挥其抗肿瘤作用。目前,IFNs已经广泛用于肿瘤治疗。
3.抗新冠肺炎作用
《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》中推荐α-干扰素作为抗新冠肺炎治疗药物。
【用法用量】
《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》推荐试用α-干扰素,剂量为成人每次500万U或相当剂量,加入灭菌注射用水2ml,每日2次雾化吸入。
【不良反应】
1.IFNs最常见的不良反应为流感样综合征,患者用药后常会出现一过性发热、寒战、食欲缺乏、头痛、肌肉酸痛、乏力、恶心、呕吐。
2.少数患者在用药后会出现骨髓抑制、肝功能异常、肾脏损害等一过性损害,但停药后症状即消失。
3.在IFNs使用过程中应重视其对中枢和外周神经系统的毒副作用,如乏力、嗜睡、情感淡漠、抑郁、重度焦虑等,患有精神疾病的患者应禁用。