第三节 晚期食管癌姑息一线治疗规范用药
一、适应证和禁忌证
(一)适应证
不能手术切除的、转移、复发或姑息性切除术后的食管癌。化疗目的为延迟病变发展,减少患者的症状,提高生活质量,延长存活时间。
(二)禁忌证及相对禁忌证
1.KPS<60分或ECOG>2分的食管癌患者不宜进行化疗。
2.白细胞少于3.0×109/L、中性粒细胞少于1.5×109/L、血小板少于75×1010/L、红细胞少于2×1012/L、血红蛋白低于8.0g/dl的食管癌患者原则上不宜化疗。
3.肝肾功能异常,其实验室指标超过正常上限的2倍,严重的低蛋白血症,白蛋白低于30g/L,或有穿孔、梗阻等严重并发症和感染发热者不宜化疗。
二、常用药物和方案
我国的食管癌以鳞癌为主,而欧美国家的食管癌以腺癌为主,这导致治疗药物选择并不相同。可根据KPS评分、伴随疾病及不良反应谱选择适合的药物及组合方案。食管腺癌的化疗方案参照胃癌部分。食管鳞癌常用的系统化疗药物包括氟尿嘧啶(5-FU)、卡培他滨、顺铂、多西他赛、紫杉醇等,化疗方案包括单药、两药联合或三药联合方案。
(一)单药方案
对体力状态差、高龄患者考虑采用单药化疗。
1.紫杉醇单药
紫杉醇60~80mg/m2 i.v. d1、8、15,每4周重复[18]。
2.多西他赛单药
多西他赛60~75mg/m2 i.v. d1,每3周重复[19]。
(二)两药方案
1.顺铂联合氟尿嘧啶
顺铂60~80mg/m2 i.v. d1;氟尿嘧啶1 000mg/(m2·d)i.v. d1~5。每3周重复[15]。
2.紫杉醇联合顺铂
紫杉醇150~175mg/m2 i.v. d1或80mg/m2 i.v. d1、8;顺铂60~75mg/m2 d1或d2。每21天重复[13,14]。
3.多西他赛联合铂类
多西他赛60~75mg/m2 i.v.d1或30~35mg/m2 i.v. d1~2;顺铂70mg/m2 i.v. d1或奈达铂50mg/m2 i.v. d1。每3周重复[20,21]。
4.卡培他滨联合紫杉醇
卡培他滨1 000mg/m2 p.o.bid d1~14;紫杉醇80mg/m2 i.v. d1、8。每3周重复[22]。
5.卡培他滨联合顺铂
卡培他滨825~1 000mg/m2 p.o.bid d1~14;顺铂75mg/m2 i.v. d1。每3周重复[22]。
6.卡培他滨联合多西他赛
卡培他滨825~1 000mg/m2 p.o.bid d1~14,休7天;多西他赛60mg/m2 i.v.d1。每3周重复[23]。
(三)三药方案
适应于体力状况极好的食管癌患者,但不良反应较大。
1.DCF及其改良方案
(1)DCF方案:
多西他赛60mg/m2 i.v. d1;顺铂60mg/m2 i.v. d1;氟尿嘧啶800mg/(m2·d)i.v. d1~5。每3~4周重复[24]。
(2)改良DCF方案:
多西他赛40mg/m2 i.v. d1;亚叶酸钙400mg/m2 i.v. d1;氟尿嘧啶400mg/m2 i.v. d1,1 000mg/m2 civ 24小时d1~2;顺铂40mg/m2 i.v. d3。每2周重复[25]。
2.多西他赛联合卡铂和氟尿嘧啶方案
多西他赛75mg/m2 i.v. d1;卡铂AUC 6 i.v. d1;氟尿嘧啶1 200mg/m2 civ 24小时d1~3。每3周重复。
(四)方案调整原则
在化疗中如出现以下情况,应考虑停药或更换方案。
1.治疗2个周期后疾病进展,或在化疗周期的休息期中再度恶化者应停止原方案,酌情选用其他方案。
2.化疗不良反应达3~4级或出现严重并发症,对患者的生命有明显的威胁时应停药,下次治疗时剂量调整或改用其他方案。