第一章 药品与药品质量标准

第一节 药物与药物制剂

必背采分点

1.药品是指可供药用的产品。根据《中华人民共和国药品管理法》第二条定义“药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证或者功能主治、用法和用量的物质，包括化学药、中药和生物制品等”。

2.化学药是指通过化学合成方法得到的小分子的有机或无机化合物。

3.中药是指以中国传统医药理论指导采集、炮制、制剂，说明作用机理，指导临床应用的药物。简而言之，中药就是指在中医理论指导下，用于预防、治疗、诊断疾病并具有康复与保健作用的物质。中药主要来源于天然药及其加工品，包括植物药、动物药、矿物药及部分化学、生物制品类药物。

4.生物制品是指应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备的，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。

5.每一种药物都有一个特定名称，通常有三种名称用来表达，分别为药品通用名、化学名和商品名。

6.药品的商品名通常是针对药物的最终产品，即剂量和剂型已确定的含有一种或多种药物活性成分的药品。

7.药品的商品名是由制药企业自己进行选择的，它和商标一样可以进行注册和申请专利保护。

8.含同样活性成分的同一药品，每个企业应有自己的商品名，不得冒用、顶替别人的药品商品名称。

9.药品通用名也称为国际非专利药品名称（INN），是世界卫生组织（WHO）推荐使用的名称。

10.INN通常是指有活性的药物物质，而不是最终的药品，是药学研究人员和医务人员使用的共同名称，因此一个药物只有一个药品通用名。

11.药品通用名不受专利和行政保护，是所有文献、资料、教材及药品说明书中标明有效成分的名称。

12.药品通用名的确定应遵循WHO的原则，且不能和已有的名称相同，也不能和商品名相似。

13.我国药典委员会编写的《中国药品通用名称（CADN）》是中国药品命名的依据，基本是以世界卫生组织推荐的INN为依据，中文名尽量和英文名相对应，可采取音译、意译或音译和意译相结合，以音译为主。

14.对化学药来讲，每个药物都有特定的化学结构，为了准确地表述药物的化学结构，通常使用其化学命名。

15.药物的化学名是根据其化学结构式来进行命名的，以一个母体为基本结构，然后将其他取代基的位置和名称标出。

16.化学名称可参考国际纯化学和应用化学会（IUPAC）公布的有机化合物命名原则及中国化学会公布的“有机化学物质系统命名原则（1980年）”进行命名。

17.化学命名的基本原则是从化学结构选取一特定的部分作为母体，规定母体的位次编排法，将母体以外的其他部分均视为其取代基，对于手性化合物规定其立体构型或几何构型。

18.氨苄西林的母核结构为β-内酰胺环，主要用途为抗生素抗菌药。

19.阿昔洛韦的母核结构为鸟嘌呤环，主要用途为抗病毒药。

20.盐酸环丙沙星的母核结构为喹啉酮环，主要用途为合成抗菌药。

21.药物在临床应用之前，一般都必须制成适合于诊断、治疗和预防疾病的应用形式，以充分发挥药效，减少毒副作用，便于运输、使用与保存。

22.这种适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型（dosage forms），如片剂、胶囊剂、注射剂等。

23.根据制剂命名原则，制剂名=药物通用名+剂型名，如维生素C片、阿莫西林胶囊、鱼肝油胶丸等。

24.凡按医师处方，专门为某一患者调制的并确切指明具体用法、用量的药剂称为方剂。

25.研究方剂的调制理论、技术和应用的科学称为调剂学。

26.根据物质形态分类，剂型分为固体剂型、半固体剂型、液体剂型和气体剂型。

27.一般而言，形态相同的剂型，在制备特点上有相似之处。

28.剂型的形态不同，药物作用的速度也不同。

29.剂型按给药途径分类可分为经胃肠道给药剂型、非经胃肠道给药剂型。

30.非经胃肠道给药剂型的给药方式包括：①注射给药；②皮肤给药；③口腔给药；④鼻腔给药；⑤肺部给药；⑥眼部给药；⑦直肠、阴道和尿道给药。

31.按给药途径分类的缺点是会产生同一种剂型由于给药途径的不同而出现不同类别。

32.按剂型的分散特性，即根据分散介质中存在状态的不同及分散相在分散介质中存在的状态特征不同进行分类，利用物理化学等理论对有关问题进行研究，基本上可以反映出剂型的均匀性、稳定性及制法的要求。

33.按分散体系分类：①真溶液类；②胶体溶液类；③乳剂类；④混悬液类；⑤气体分散类；⑥固体分散类；⑦微粒类。

34.微粒类药物通常以不同大小的微粒呈液体或固体状态分散，主要特点是粒径一般为微米级（如微囊、微球、脂质体等）或纳米级（如纳米囊、纳米粒、纳米脂质体等），这类剂型能改变药物在体内的吸收、分布等方面特征，是近年来大力研发的药物靶向剂型。

35.按分散体系分类的缺点在于不能反映剂型的用药特点。

36.根据剂型作用快慢，分为速释、普通和缓控释制剂等。

37.按作用时间分类能直接反映用药后药物起效的快慢和作用持续时间的长短，因而有利于合理用药。但该法无法区分剂型之间的固有属性。

38.药物剂型必须与给药途径相适应。

39.药物剂型的重要性包括可改变药物的作用性质、可调节药物的作用速度、可降低（或消除）药物的不良反应、可产生靶向作用、可提高药物的稳定性、可影响疗效。

40.药用辅料系指生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂，是除了活性成分以外，包含在药物制剂中的在安全性方面已进行了合理评估的物质。

41.药用辅料是指在制剂处方设计时，为解决制剂成型性、有效性、稳定性及安全性而加入处方中的除主药以外的一切药用物料的统称。

42.药用辅料的作用有：①赋形；②使制备过程顺利进行；③提高药物稳定性；④提高药物疗效；⑤降低药物不良反应；⑥调节药物作用；⑦提高患者用药的顺应性。

43.药用辅料的应用原则有：①满足制剂成型、有效、稳定、安全、方便要求的最低用量原则。②无不良影响原则。

44.依据来源不同，药用辅料可分为天然物质、半合成物质和全合成物质。

45.按给药途径分类，药用辅料可分为口服用、注射用、黏膜用、经皮或局部给药用、经鼻或口腔吸入给药用和眼部给药用等。同一辅料可用于不同给药途径的药物制剂，且有不同的作用和用途。

46.药用辅料应在使用途径和使用量下通过安全性评估，对人体无毒害作用；化学性质稳定，不易受温度、pH、光线、保存时间等的影响；不与主药及其他辅料发生作用，不影响制剂的质量检验。

47.药用辅料的安全性及影响制剂生产、质量、安全性和有效性的性质应符合要求。包括与生产工艺及安全性有关的常规试验（如性状、鉴别、检查、含量测定等）项目及影响制剂性能的功能性试验（如黏度等）。

48.药品的包装系指选用适当的材料或容器，利用包装技术对药物制剂的半成品或成品进行分（灌）、封、装、贴签等操作，为药品提供质量保护、签定商标与说明的一种加工过程的总称。

49.药品包装按其在流通领域中的作用可分为内包装和外包装两大类。

50.材料的确认（鉴别）主要确认材料的特性、防止掺杂、确认材料来源的一致性。

51.药用玻璃亦即玻璃药包材，是玻璃制品的一个重要组成部分，其性能及质量要求均高于普通的玻璃制品，是药品包装的主要材料。

52.塑料和玻璃相比具有质轻、耐腐蚀、力学性能高、便于封口和成本低等特点。

53.金属药包材的主要缺点：化学稳定性差，耐腐蚀性能差；金属材料中含有的铅、锌等重金属离子可影响药品质量并危害人体健康；容器较重，能量消耗大；成本较高等。

54.复合包装材料药包材综合性能好，具有构成复合薄膜的所有单膜的性能，并具有某些特殊性能。

55.药物稳定性是指原料药及制剂保持其物理、化学、生物学和微生物学性质的能力。

56.药物制剂稳定性变化一般包括化学、物理和生物学三个方面。

57.化学不稳定性是指药物由于水解、氧化、还原、光解、异构化、聚合、脱羧，以及药物相互作用产生的化学反应，使药物含量（或效价）、色泽产生变化。

58.制剂物理性能的变化，不仅使制剂质量下降，还可以引起化学变化和生物学变化。

59.生物不稳定性是指由于微生物污染滋长，引起药物的酶败分解变质。可由内在和外部两方面的因素引起。

60.药物由于化学结构的不同，外界环境不同，可发生不同类型的降解反应，水解和氧化是药物降解的两个主要途径。

61.水解是药物降解的主要途径，属于这类降解的药物主要有酯类（包括内酯）、酰胺类（包括内酰胺）等。

62.含有酯键的药物在水溶液中或吸收水分后，易发生水解反应，在H+或OH-或广义酸碱的催化下，反应还可加速。盐酸普鲁卡因的水解可作为这类药物的代表。

63.氯霉素比青霉素类抗生素稳定，但其水溶液仍易分解，在pH值7以下，主要是酰胺水解，生成氨基物与二氯乙酸。

64.氯霉素类抗生素在pH值2～7范围内，pH对水解速度影响不大。在pH值6时最稳定，在pH值2以下或pH值8以上水解作用加速，而且在pH值8以上还有脱氯的水解作用。

65.氯霉素水溶液120℃加热，氨基物可进一步发生分解生成对硝基苯甲醇。

66.氯霉素水溶液对光敏感，在pH值5.4暴露于日光下，变成黄色沉淀。

67.目前常用的氯霉素制剂主要是氯霉素滴眼液，处方有多种。

68.氯霉素溶液可用100℃、30分钟灭菌，水解3%～4%。

69.利多卡因邻近酰胺基有较大的基团，由于空间效应，故不易水解。

70.巴比妥类是酰胺类药物，在碱性溶液中容易水解。

71.维生素B族、地西泮、碘苷等药物的降解主要是由于水解作用。

72.药物氧化分解通常是自氧化过程。

73.维生素C分子中含有烯醇基，极易氧化，氧化过程较为复杂。

74.异构化分为光学异构、几何异构两种。

75.左旋肾上腺素具有生理活性，外消旋以后只有50%的活性，其水溶液在pH值4左右产生外消旋化作用。

76.毛果芸香碱在碱性pH时，α-碳原子差向异构化后生成异毛果芸香碱。

77.对氨基水杨酸钠在光、热、水分存在的条件下很易脱羧，生成间氨基酚，后者还可进一步氧化变色。

78.药物结构与光敏感性有一定的关系，如酚类和分子中有双键的药物，一般对光敏感。

79.常见的对光敏感的药物：硝普钠、氯丙嗪、异丙嗪、维生素B2、氢化可的松、泼尼松、叶酸、维生素A、维生素B1、辅酶Q10、硝苯地平等。其中，硝普钠对光极不稳定。

80.对于易氧化的品种，除去氧气是防止氧化的根本措施。

81.铜、铁、钴、镍、锌、铅等离子都有促进氧化的作用，它们主要是缩短氧化作用的诱导期，增加游离基生成的速度。

82.药物制剂稳定化方法有控制温度、调节pH、改变溶剂、控制水分及湿度、遮光、驱逐氧气、加入抗氧剂或金属离子络合剂、稳定化的其他方法。

83.采用干法制粒、流化喷雾制粒代替湿法制粒，可提高易水解药物片剂的稳定性。

84.将蒸馏水煮沸5分钟，可完全除去溶解的氧，但冷却后空气中的氧仍可溶入，应立即使用，或贮存于密闭的容器中。

85.抗氧剂根据其溶解性能可分为水溶性和油溶性两种。

86.常用的水溶性抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、维生素C、半胱氨酸等。

87.焦亚硫酸钠和亚硫酸氢钠适用于弱酸性溶液。

88.亚硫酸钠常用于偏碱性药物溶液。

89.硫代硫酸钠在酸性药物溶液中可析出硫细颗粒沉淀，故只能用于碱性药物溶液。

90.亚硫酸氢钠可与肾上腺素在水溶液中形成无生理活性的磺酸盐化合物。

91.常用的金属离子络合剂有依地酸二钠、枸橼酸、酒石酸等，依地酸二钠最为常用，其浓度一般为0.005%～0.05%。

92.药物稳定性试验方法有影响因素试验、加速试验、长期试验（留样观察法）。

93.对于药物降解，常用降解10%所需的时间，称为十分之一衰期，记作t0.9，通常定义为有效期。

94.药品标签中的有效期应当按照年、月、日的顺序标注，年份用四位数字表示，月、日用两位数表示。

95.有效期若标注到日，应当标注为起算日期（生产日期或生产批号，通常为生产日期）对应年月日的前一天。

历年考题

【A型题】1.属于非经胃肠道给药的制剂是（　　）

A.维生素C片

B.西地碘含片

C.盐酸环丙沙星胶囊

D.布洛芬混悬滴剂

E.氯雷他定糖浆

【考点提示】B。经胃肠道给药剂型是指给药后药物经胃肠道吸收后发挥疗效，如口服溶液剂、糖浆剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、丸剂、片剂等。非经胃肠道给药剂型是指除胃肠道给药途径以外的其他所有剂型，包括：①注射给药：如注射剂，包括静脉注射、肌内注射、皮下注射及皮内注射等；②皮肤给药：如外用溶液剂、洗剂、软膏剂、贴剂、凝胶剂等；③口腔给药：如漱口剂、含片、舌下片剂、膜剂等；④鼻腔给药：如滴鼻剂、喷雾剂、粉雾剂等；⑤肺部给药：如气雾剂、吸入制剂、粉雾剂等；⑥眼部给药：如滴眼剂、眼膏剂、眼用凝胶、植入剂等；⑦直肠、阴道和尿道给药：如灌肠剂、栓剂等。

【A型题】2.药物的光敏性是指药物被光降解的敏感程度。下列药物中光敏性最强的是（　　）

A.氯丙嗪

B.硝普钠

C.维生素

D.叶酸

E.氢化可的松

【考点提示】B。常见的对光敏感的药物有硝普钠、氯丙嗪、异丙嗪、维生素B2、氢化可的松、泼尼松、叶酸、维生素A、维生素B1、辅酶Q10、硝苯地平等。其中硝普钠对光极不稳定，临床上用5%的葡萄糖配制成0.05%的硝普钠溶液静脉滴注，在阳光下照射10分钟就分解13.5%，颜色也开始变化，同时pH下降。室内光线条件下，本品半衰期为4小时。