三、类固醇

类固醇(steroid)是固醇(甾醇，sterol)及其衍生物。固醇的结构特点是含有环戊烷多氢菲骨架，仅C-3位有一个β-羟基，其余部分不含取代基。动物类固醇包括胆固醇、胆固醇酯、维生素D3原、胆汁酸和类固醇激素。

●固醇是真核生物膜脂，包括动物固醇(如胆固醇)、植物固醇(如谷固醇、豆固醇)、真菌固醇(如麦角固醇)。细菌不能合成固醇。○

(一)胆固醇(酯)

胆固醇(酯)是动物体内含量最高的类固醇。人体约含胆固醇(酯)140g，广泛存在于各组织中，其中约1/4在脑组织和其他神经组织中，约占脑组织的2%；肾上腺皮质和卵巢等合成类固醇激素的内分泌腺胆固醇(酯)含量较高，为2%～5%；肝脏、肾脏和小肠黏膜等内脏以及皮肤和脂肪组织胆固醇(酯)含量也较高，为0.2%～0.5%；肌组织胆固醇(酯)含量较低，为0.1%～0.2%；骨质胆固醇(酯)含量最低，为0.01%。原核生物和植物不含胆固醇(酯)。

[游离]胆固醇(free cholesterol，FC)既是动物类固醇的母体化合物(parent compound)，又是脊椎动物细胞膜和神经髓鞘的重要组分。在某些神经元细胞膜中，胆固醇占膜脂的25%。细胞膜胆固醇的作用是调节膜的流动性，提高膜的稳定性，降低其对水溶性分子的通透性。

胆固醇酯(cholesterol ester，CE)是胆固醇的酯化产物，是胆固醇的储存形式和运输形式。

不同组织胆固醇的酯化程度不同：在肝内为50%，在血浆中为70%，而中枢神经系统、红细胞和胆汁中基本上只含有游离胆固醇。

(二)胆汁酸

胆汁酸(bile acid)是胆固醇的转化产物，根据存在形式分为游离胆汁酸和结合胆汁酸。游离胆汁酸主要有胆酸、脱氧胆酸(去氧胆酸)、鹅脱氧胆酸(鹅去氧胆酸)和石胆酸。游离胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸等缩合成结合胆汁酸(第十四章，279页)，是人和其他动物胆汁的主要成分。

结合胆汁酸在胆汁中以钠盐或钾盐形式存在，称为胆汁酸盐，简称胆盐(各种酸在体液中主要以盐的形式存在，如磷酸和柠檬酸。为叙述方便，书中仍称为“酸”)。胆汁酸分子中的甲基和羟基分别位于其构象的疏水面(称为β取代基)和亲水面(称为α取代基)，因而胆汁酸是很好的乳化剂，在消化道内促进食物脂质的消化吸收。

(三)类固醇激素

类固醇激素(甾体激素，steroid hormone)是以胆固醇为原料合成的激素，包括[肾上腺]皮质激素(adrenal cortical hormone)和性激素(gonadal hormone)。

1.[肾上腺]皮质激素　是由肾上腺皮质合成分泌的类固醇激素，有50多种，其中9种分泌入血，如醛固酮、皮质醇(药用名称氢化可的松，XH02)和皮质酮。

皮质激素具有升高血糖或促进肾脏保钠排钾的作用：①醛固酮由肾上腺皮质球状带合成分泌，是典型的盐皮质激素(mineralocorticoid)；其功能是促进肾小管分泌K+、H+和重吸收从而维持血容量及血液电解质稳态。②皮质醇和皮质酮由肾上腺皮质束状带合成分泌，是典型的糖皮质激素(glucocorticoid)；其功能是促进糖异生、糖原合成、脂肪和蛋白质分解，抑制炎症反应，参与应激反应。

2.性激素　包括孕激素(progestogen)、雄激素(androgen)和雌激素(estrogen)。它们主要由卵巢和睾丸等性腺合成分泌，在青春期前主要由肾上腺皮质网状带合成分泌。性激素对机体生长、第二性征发育、生殖功能和生殖过程起重要作用。

(1)孕激素　主要由黄体合成分泌。孕激素以孕酮(黄体酮)为主，其功能有：①调节月经周期，使增生期子宫内膜增厚，并转化为分泌期内膜，有利于受精卵着床、保胎。②排卵后升高基础体温。③降低子宫肌兴奋性，防止子宫收缩引起早产。④抑制母体对胎儿的排斥反应。

(2)雄激素　男性主要由睾丸间质细胞合成分泌，肾上腺皮质也有少量合成分泌；女性体内有少量雄激素，主要由卵泡内膜细胞和肾上腺皮质网状带合成分泌。雄激素有睾[丸]酮、双氢睾酮和脱氢异雄酮等，其中睾酮水平最高，是双氢睾酮的19倍；双氢睾酮活性最高，与雄激素受体的亲和力是睾酮的3倍。雄激素的功能有：①刺激男性第二性征发育。②刺激附性器官生长发育并维持在成熟状态，维持正常性欲。③维持生精作用。④影响胚胎发育。⑤促进肌肉与骨骼生长。

(3)雌激素　由卵巢中成熟的卵泡内膜细胞和黄体合成分泌，肾上腺皮质网状带也有少量合成分泌。雌激素主要有雌二醇(E2)、雌三醇(E3)和雌酮(E1)，其功能有：①促进女性第一性征和第二性征发育并维持其正常功能。②与孕激素共同调节月经周期。③拮抗甲状旁腺激素，抑制破骨细胞代谢，刺激成骨细胞代谢。

 乳腺癌和卵巢癌的细胞增殖依赖雌激素。雌激素由芳香化酶等催化生成，其抑制剂常用于治疗这类肿瘤。激素拮抗剂类药物(XL02B)阿那曲唑是芳香化酶的竞争性抑制剂，依西美坦是芳香化酶的自杀性抑制剂。

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植物雌激素

绝经期女性的许多疾病与其体内雌激素水平的低下直接相关，因而长期以来多以化学合成的雌激素作为治疗药物，但化学合成雌激素具有明显的副作用，特别是致癌性。相比之下，植物雌激素具有雌激素活性，但副作用不像化学合成雌激素那么明显。

植物雌激素(phytoestrogen)是指一类来源于植物、具有弱雌激素活性的非固醇类化合物。它们可以与雌激素受体结合，起受体调节剂作用，表现为当体内雌激素水平较高时起拮抗剂作用，当雌激素水平较低时起激动剂作用。植物雌激素大多数有两个羟基，目前根据其结构特征分为异黄酮类、木脂素类、香豆素类和二苯乙烯类。

1.异黄酮类　在豆类作物中尤为丰富，对人体有明显的保健作用，副作用较低，因而受到广泛重视。大豆异黄酮是多酚类化合物，多以β-葡萄糖苷形式存在。

2.木脂素类　在芝麻中含量丰富，是苯丙素类化合物，本身没有活性，在肠道内经过代谢产生的肠内酯和肠二醇等为其活性形式。

3.二苯乙烯类　葡萄、藜芦、虎杖所含的白藜芦醇是多酚类化合物，在植物中与其3-β-葡萄糖苷形式同时存在。白藜芦醇存在顺反异构体，反式白藜芦醇活性更强。

4.香豆素类　如紫苜蓿全草、药用蒲公英根、白车轴草所含的香豆雌酚。

植物雌激素可用于预防肿瘤、心血管疾病和骨质疏松，改善绝经期综合征等。