七、其他
miRNA是一类较小的内源性非蛋白编码序列,其可通过沉默或激活甚至降解目标RNA以影响蛋白的合成。迄今为止,在肿瘤疾病、骨病、感染性疾病、自身免疫性疾病及心脑血管疾病等诸多领域中均发现有miRNA的参与。目前研究发现,骨关节炎患者miR-26a、miR-26b、miR-27b、miR-125b、miR-138和miR-140等因子表达下调。其中miR-140是一种保护性因子,在软骨正常的增殖分化中起重要作用,在OA患者的软骨组织及关节滑液中可检测到该因子,且其表达量与OA的严重程度呈负相关。也有研究显示,降低miR-26a和miR-26b的表达,可能会通过上调NF-κB信号通路,诱导炎性反应,从而促进OA发展。而miR-23a、miR-381a、miR-34a、miR-365等因子的表达可促进OA发展,如miR-23a通过作用于软骨细胞的Smad3信号通路,而加重OA;miR-34a可作用于SIRT1/p53信号通路,而影响软骨细胞的凋亡与增殖,使OA进一步发展。miR-381a被发现在机体出现OA时,可抑制人核因子κB抑制蛋白α的表达。microRNA在人体中作为非编码RNA调控相关靶基因转录水平的表达,在表观遗传层面起着重要的作用。所以深入研究其调控的信号通路可为骨关节炎提供新的治疗策略,该研究具有广阔的发展前景。
淋巴系统是遍布全身的网状液体系统,同样存在于软骨周围组织中。OA时,关节炎症引起集合淋巴管结构和功能异常,从而导致关节周围组织淋巴回流障碍,炎性因子及代谢产物于关节周围堆积,加剧炎症反应,形成恶性循环,这可能是引起关节肿胀、畸形等症状的主要原因。因此,阐明淋巴功能与OA的内在关系,可为OA的发病机制及治疗提供新的方向。
内分泌系统的变化也会诱发或加重骨关节炎。研究显示,糖尿病患者长期高糖状态可诱发软骨细胞等的应激性炎症,进而发生OA。绝经后妇女比同龄男性更容易发生OA,这可能与体内变化的雌激素水平存在密切关系。有学者发现,雌激素可通过下调骨关节炎滑膜细胞的NF-κB信号通路表达,从而起到抗炎作用。