38.哪些药物会影响血糖代谢？

正常人的糖代谢通过神经、激素等的调控，处于相对的动态稳定状态。但先天性的某些酶缺陷、神经系统紊乱及内分泌失调，均可引起糖代谢障碍，使血糖发生波动。在采取饮食控制和适当运动仍不能控制血糖时，就需用药物进行调节。但临床上一些常用的药物也对降糖药有影响。

（1）血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）　高血压患者常出现胰岛素利用障碍，ACEI对改善胰岛素利用有效。卡托普利、依那普利、喹那普利、雷米普利、赖诺普利均对改善胰岛素的利用有效，其中以赖诺普利的作用最为明显，依那普利降低血糖的效果比卡托普利好；培哚普利在降压时，能使胰岛素敏感性明显增加；西拉普利可在血糖升高时使胰岛素分泌增加，但对改善胰岛素利用效果不明显。ACEI改善胰岛素的敏感性不依赖于血管紧张素Ⅱ的降低，这可能与内源性激肽增加有关。

（2）钙拮抗剂　能提高胰岛素的敏感性，氨氯地平能增加胰岛素介导的葡萄糖摄取，机制可能为：通过降低细胞钙离子的水平来恢复胰岛素介导的血管扩张作用，进而增加肌肉组织的血流灌注，改善葡萄糖的利用。

（3）拟肾上腺素药　多数拟肾上腺素药可致高血糖，如肾上腺素是α及β受体激动剂，能促进糖原及脂肪分解，使血糖升高。大剂量应用去甲肾上腺素时，能促进糖原分解及干扰胰岛素的分泌，从而导致高血糖。异丙肾上腺素能促进糖原分解及游离脂肪酸释放，其升高血糖作用比肾上腺素稍弱；间羟胺也可致高血糖。β2受体兴奋，生理上可表现为平滑肌松弛，骨骼肌的糖原分解增加和胰岛素释放，故糖尿病患者应慎用此类药物。

（4）β受体阻断剂　该类药物虽然能抑制糖原分解，但并不直接影响正常人静息时的血糖及胰岛素水平，也不影响胰岛素的降血糖作用，而使得由胰岛素引起低血糖后的血糖恢复速度减慢。但发生高血糖时，该类药物又可抑制胰岛素分泌，使高血糖持续时间延长，从而迫使应用胰岛素的剂量增大。非选择性β受体阻滞剂如普萘洛尔，与降糖药合用时，可掩盖某些低血糖症状（如心动过速），致使低血糖时间延长。小剂量应用选择性β受体阻滞剂，如阿替洛尔和美托洛尔发生此种情况的可能性较小。

（5）激素类药物　包括糖皮质激素、雄激素、雌激素、孕激素、生长激素及甲状腺素等。

糖皮质激素类如泼尼松、可的松、地塞米松等，这些药物能增加肝糖原的合成，减少组织对糖原的利用和分解，使血糖升高。雄激素可明显影响葡萄糖和胰岛素的内环境稳定性，引起糖耐量降低和高胰岛素血症，使胰岛素的降糖作用减弱，从而也削弱了口服磺脲类降糖药（SU）的降血糖作用，故两者不宜合用。口服避孕药可减少周围组织对葡萄糖的利用使血糖升高；而大剂量应用孕激素也能升高血糖，如乙炔雌二醇可使糖耐量降低，对隐性糖尿病者可诱发糖尿病。生长激素有拮抗胰岛素的作用，能影响糖代谢，使糖耐量减弱。甲状腺素可升高血糖浓度。促皮质激素能促进糖皮质激素的分泌，导致血糖升高。

（6）磺胺类　可与胰岛素竞争血浆蛋白，从而使血液中游离的胰岛素增多。磺胺类抗菌药物与磺脲类降糖药特别是甲磺丁脲等药合用时，可致磺脲类降糖药的游离部分浓度增高。此外，它还可减少磺脲类药的肾排泄，使其作用时间延长，应用时要注意调整降糖药的药量。

（7）氯霉素　可抑制肝药酶，减少磺脲类降糖药的肝脏代谢，从而使其降血糖作用增强，如与甲磺丁脲等降糖药物合用可引起低血糖。

（8）青霉素　能减弱磺脲类降糖药与血浆蛋白结合力，使游离药物浓度增加，从而使其降血糖作用增强，致血糖降低。

（9）喹诺酮类　可致血糖紊乱，特别是对于高龄患者和肾功能障碍者。如糖尿病患者大剂量应用左旋氧氟沙星，可导致低血糖；应用司帕沙星会出现低血糖症状；应用加替沙星、环丙沙星可导致高血糖等。

（10）抗结核药　抗结核药异烟肼、利福平等能促进肝药酶的分泌，加速甲磺丁脲的代谢与排泄，从而缩短甲磺丁脲的半衰期，降低降糖药的疗效，使血糖升高。另外，其他抗结核药如吡嗪酰胺、乙胺丁醇也有类似作用。

（11）四环素类　可抑制肝药酶，使降糖药的作用增强。

（12）黄连素　在单用二甲双胍控制血糖效果欠佳的情况下加用黄连素，能使血糖得到较好的控制。这可能与黄连素对抗升血糖激素以及促进胰岛β细胞再生和功能恢复的作用有关。

（13）咪唑类抗真菌药　氟康唑、咪康唑，与磺脲类降糖药合用，能抑制磺脲类降糖药的代谢，从而使磺脲类降糖药的半衰期延长，可能发生低血糖反应。

（14）利尿剂　可抑制胰岛素释放和外周组织对葡萄糖的利用，使血糖升高。如呋塞米、布美他尼、醋氮酰胺、氨苯蝶啶也可引起血糖升高，故糖尿病患者应慎用。

（15）非甾体抗炎药　吲哚美辛、水杨酸盐，可降低磺脲类降糖药与血浆蛋白结合力，使游离磺脲类降糖药增多，增强磺脲类降糖药的降血糖作用。此外，水杨酸盐还可减少磺脲类降糖药的肾排泄，使磺脲类降糖药作用增强，胰岛素的分泌增多，也可增加周围组织对葡萄糖的吸收。

（16）其他　酶诱导剂如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、灰黄霉素等，能激活肝微粒体酶，增加肝脏对磺脲类降糖药的代谢而减弱降血糖作用；单胺氧化酶抑制剂如异烟肼、痢特灵等，能抑制肝药酶，影响降糖药物的代谢而增强降血糖作用。

了解上述药物对血糖调节的影响，可掌握糖尿病患者联用降糖药后的血糖变化情况，及时调整药物或剂量，更合理地使用药物。