工作任务八 肾上腺素受体激动药

学习目标

1．掌握肾上腺素、多巴胺、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的作用、用途、不良反应。

2．熟悉麻黄碱、间羟胺、去氧肾上腺素作用特点。

工作项目一 α、β受体激动药

肾上腺素（adrenaline, epinephrine, AD）

肾上腺素是肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的主要激素，参与心血管活动的调节。药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取或人工合成。

口服后在碱性肠液及肠黏膜和肝内破坏，吸收很少，不能达到有效血药浓度。皮下注射因为能收缩血管，故吸收缓慢，作用可维持1h左右。肌肉注射给药吸收速度远较皮下注射为快，作用维持10～30min。静脉注射立即起效，但仅维持数分钟。

【药理作用】肾上腺素主要激动α和β两类受体，产生较强的α型和β型作用。

1．心脏 肾上腺素主要激动心脏的β1受体，产生强大的心脏兴奋作用。激动心肌、传导系统和窦房结的β1受体，加强心肌收缩性，加速传导，加速心率，提高心肌的兴奋性，增加心输出量。肾上腺素同时舒张冠状血管，改善心肌的血液供应，且作用迅速。本药还可兴奋心脏异位起搏点。但其提高心肌代谢，使心肌氧耗量增加，加上心肌兴奋性提高，如剂量大或静脉注射快，可引起心律失常，出现期前收缩，甚至引起心室纤颤。

2．血管 肾上腺素激动血管平滑肌上的α受体，使血管收缩；激动β受体，使血管扩张。小动脉及毛细血管前括约肌的肾上腺素受体密度高，血管收缩较明显；而静脉和大动脉的肾上腺素受体密度低，故收缩作用十分微弱；故对小动脉及毛细血管作用强。而对静脉和大动脉的作用较弱。此外，对体内不同部位血管，肾上腺素受体的种类和密度各不相同，因此肾上腺素的效应也不一致。皮肤、黏膜血管α受体占优势，β2受体相对较少，肾上腺素对其呈显著的收缩效应；骨骼肌血管以β2受体为主，呈舒张效应；肾血管α受体占优势，也显著收缩。

3．血压 肾上腺素对血压的影响与药物剂量密切相关。在皮下注射治疗量（0.5～1mg）或低浓度静脉滴注（每分钟滴入10μg）时，可激动心脏β1受体，兴奋心脏，心输出量增加，收缩压升高；激动β2受体，骨骼肌血管舒张，激动α1受体，收缩皮肤黏膜血管，由于β2受体的舒张血管作用抵消或超过了α1受体的皮肤黏膜血管收缩作用，故舒张压不变或下降；较大剂量时，除强烈兴奋心脏外，还可使血管平滑肌的α1受体占优势尤其是皮肤、黏膜、肾血管和肠系膜血管强烈收缩使外周阻力显著增高，收缩压和舒张压均增高。

如事先给予α受体阻断药，可取消肾上腺素的α受体升压效应，使肾上腺素表现为β2受体的激动作用，呈现明显的降压效应，称为“肾上腺素升压作用的翻转”（图2-3）。

4．支气管 能激动支气管平滑肌的β2受体，发挥强大舒张作用。并能抑制肥大细胞释放过敏性物质如组胺等，还可使支气管黏膜血管收缩，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管黏膜水肿。

5．代谢 治疗量的肾上腺素能明显提高机体新陈代谢。肾上腺素可促进肝糖原分解和糖原异生，升高血糖和乳酸，但极少出现糖尿。促进脂肪分解，使血中游离脂肪酸升高。

【临床应用】

1．心脏骤停 可用于溺水、麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停。对电击所致的心脏骤停也可用肾上腺素配合心脏除颤器或利多卡因等除颤，同时必须进行有效的人工呼吸和心脏挤压等。

2．过敏性休克 肾上腺素能抑制过敏介质的释放，收缩小动脉和毛细血管前括约肌，降低毛细血管通透性，改善心脏功能，解除支气管平滑肌的痉挛，从而迅速有效地缓解过敏性休克的临床症状，挽救病人的生命。临床上为治疗过敏性休克的首选药。

3．支气管哮喘 控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌肉注射能于数分钟内奏效。本品由于不良反应严重，仅用于急性发作者。

4．局部应用：

（1）与局麻药配伍 将微量肾上腺素（1∶200000）加入局麻药注射液中，可收缩注射部位血管，延缓局麻药的吸收，减少吸收中毒的可能性，同时又可延长局麻药的麻醉时间。但在肢体末端如手指、足趾、阴茎等部位局麻时禁止加用肾上腺素，以免末端组织缺血、坏死。

（2）局部止血 当鼻黏膜和齿龈出血时，可将浸有0.1%盐酸肾上腺素的纱布或棉球填塞出血部位，使血管收缩而止血。

【不良反应和禁忌证】治疗量时可引起烦躁、焦虑等中枢症状及心悸、出汗等。剂量过大则出现血压剧烈升高，有发生脑溢血的危险，也可引起心肌缺血和心律失常，甚至心室纤颤，应严格掌握剂量。

禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲状腺功能亢进症等。

多巴胺（dopamine）

多巴胺是去甲肾上腺素生物合成的前体，药用主要为人工合成品。口服易在肠和肝中破坏而失效。一般采用静脉滴注给药，在体内迅速经MAO和COMT的催化而代谢失效，其作用时间短暂。多巴胺不易透过血脑屏障。

【药理作用】在外周激动α受体和β受体，尚能激动DA受体。

1．心脏 直接激动心脏β1受体，同时促进去甲肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素，使心肌收缩性能加强，心输出量增加。诱发心律失常作用较肾上腺素少见。

2．血管和血压 主要作用于血管的α受体和多巴胺受体，对β2受体的影响十分微弱。小剂量时通过激动心脏β1受体使心肌收缩力增强，心输出量增加，收缩压增高；通过激动α1受体使皮肤、黏膜等部位血管收缩；激动DA受体使肾、肠系膜、冠状血管扩张。由于缩血管作用与扩血管作用相互抵消，对外周阻力影响不大，舒张压变化不大。大剂量时α受体激动作用占优势，外周阻力加大，血压升高。

3．肾脏 多巴胺能激动肾血管DA受体，舒张肾血管，使肾血流量增加，肾小球的滤过率也增加；此外多巴胺尚能抑制肾小管重吸收钠离子，有排钠利尿作用。但大剂量使用时，反因肾血管α受体激动而使肾血管收缩，肾血流量减少。

【临床应用】

1．抗休克 可用于各种休克，如感染中毒性休克、心源性休克、出血性休克等。尤其适用于伴有心肌收缩力减弱及尿少、尿闭者，最好同时补充血容量，纠正酸中毒。

2．急性肾功能衰竭 本品与利尿药联合应用可增加尿量，治疗急性肾功能衰竭。

【不良反应】一般较轻，偶见恶心、呕吐。如剂量过大或滴注太快可出现心动过速、心律失常和肾血管收缩引致肾功能下降等，一旦发生，应减慢滴注速度或停药。心动过速者禁用。

麻黄碱（ephedrine）

麻黄碱是从中草药麻黄、中麻黄或木贼麻黄中提出的生物碱，现已人工合成。从麻黄中尚提取出伪麻黄碱等生物碱。

口服易吸收，易通过血—脑脊液屏障，大部分以原形经肾排泄，一次给药作用可维持3～6h。

【药理作用】麻黄碱除直接激动α、β两种受体外，还可促使去甲肾上腺素能神经末梢释放递质而间接产生作用。与肾上腺素相较，麻黄碱具有下列特点：性质稳定，口服有效；对心血管作用弱而持久；中枢兴奋作用较显著；易产生快速耐受性。

【临床应用】

1．支气管哮喘 用于支气管哮喘预防发作和轻症的治疗，对重症急性发作效果较差。

2．消除鼻黏膜充血引起的鼻塞0.5%～1.0%溶液滴鼻可明显缓解鼻黏膜肿胀。

3．防治某些低血压状态 如用于防治硬膜外和蛛网膜下腔麻醉所引起的低血压。

4．缓解荨麻疹和血管性神经性水肿等变态反应的皮肤黏膜症状。

【不良反应】剂量过大可出现震颤、焦虑、失眠、心悸、血压升高等，晚间服用宜加镇静催眠药防止失眠。

工作项目二 α受体激动药

去甲肾上腺素（noradrenaline, NA）

去甲肾上腺素是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。药用的是人工合成品，化学性质不稳定，见光、遇热易分解。口服给药不易吸收，易被碱性肠液破坏；皮下注射时，因血管剧烈收缩，易发生局部组织坏死，一般采用静脉滴注法给药。

【药理作用】对α受体具有强大的作用，对心脏β1受体作用较弱，对β2受体无作用。

1．心脏 较弱激动心脏的β1受体，使心肌收缩力加强，心率加快，传导加速，心排出量增加。在整体情况下，心率可由于血压升高而反射性减慢。剂量过大，心脏自律性增加，也会出现心律失常，但较肾上腺素少见。

2．血管 激动血管平滑肌上的α1受体，使血管收缩，皮肤黏膜血管收缩最明显，其次是对肾脏血管的收缩作用。此外脑、肝、肠系膜甚至骨骼肌的血管也都呈收缩反应。冠状血管舒张，这主要由于心脏兴奋，心肌的代谢产物（如腺苷）增加所致，同时因血压升高，提高了冠状血管的灌注压力，故冠脉流量增加。

3．血压 小剂量时由于心脏兴奋，收缩压升高，此时血管收缩作用尚不十分剧烈，故舒张压升高不多而脉压加大。较大剂量时，因血管强烈收缩使外周阻力明显增高，故收缩压升高的同时舒张压也明显升高，脉压变小。

【临床应用】

1．休克 目前去甲肾上腺素类血管收缩药在休克治疗中已不占主要地位，仅限于少数休克类型如早期神经源性休克。短时应用小剂量去甲肾上腺素可保证重要脏器的血液供应，如长时间或大剂量应用反而加重微循环障碍。去甲肾上腺素还可用于药物中毒引起的急性低血压。

2．上消化道出血 取本品1～3mg，适当稀释后口服，在食道或胃内因局部作用收缩黏膜血管，产生止血作用。

3．药物中毒性低血压 去甲肾上腺素还可用于α受体阻断药、吩噻嗪类抗精神病药等中毒引起的低血压。

【不良反应】

1．局部组织缺血坏死 静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部缺血坏死，如发现外漏或注射部位皮肤苍白，应更换注射部位，进行热敷，并用局部麻醉药（普鲁卡因）或α受体阻断药（酚妥拉明）作局部浸润注射，以扩张血管。

2．急性肾功能衰竭 滴注时间过长或剂量过大，可使肾脏血管剧烈收缩，导致急性肾功能衰竭，出现少尿、无尿等症状，故用药期间尿量至少保持在每小时25ml以上。

高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍病人禁用。

间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine）

主要作用于α受体，对β1受体作用较弱。此外可促进递质去甲肾上腺素释放，间接地发挥作用。本品不易被单胺氧化酶破坏，故作用较持久。短时间内连续应用，可因囊泡内去甲肾上腺素减少，使效应逐渐减弱，产生快速耐受性。

间羟胺收缩血管，升高血压作用较去甲肾上腺素弱而持久，略增加心肌收缩性，使休克病人的心输出量增加，对正常人心输出量影响不大。对心率的影响不明显，有时血压升高反射性地使心率减慢，很少引起心律失常；对肾脏血管的收缩作用也较弱，不易引起肾衰竭。由于间羟胺升压作用可靠，维持时间较长，比去甲肾上腺素较少引起心悸和少尿等不良反应，还可肌肉注射，应用方便，故临床上作为去甲肾上腺素的代用品，用于各种休克早期，手术后或脊椎麻醉后的休克。

去氧肾上腺素（phenylephrine，新福林，neosynephrine，苯肾上腺素）

主要激动α1受体，作用与去甲肾上腺素相似而较弱，维持时间较久，基本无β型作用。心率可由于血压升高而反射性减慢，对肾血流量的影响比去甲肾腺素更为明显，故在抗休克方面现已少用，主要用于防治椎管麻醉或全身麻醉所致的低血压、阵发性室上性心动过速。

去氧肾上腺素还能激动瞳孔开大肌上的α1受体，产生扩瞳作用。一般不引起眼内压升高（老年人前房角狭窄者可能引起眼内压升高）。用其1.0%～2.5%溶液滴眼，在眼底检查时作为快速短效的扩瞳药。

工作项目三 β受体激动药

异丙肾上腺素（isoprenaline）

系人工合成品，口服易在肠黏膜与硫酸结合而失效，气雾剂吸入给药，吸收较快。舌下含药因为能舒张局部血管，可从黏膜下的舌下静脉丛迅速吸收。不易透过血脑屏障，中枢兴奋作用不明显。

【药理作用】对β受体有很强的激动作用，对β1和β2受体选择性很低，对α受体无激动作用。

1．对心脏的作用 本品对心脏具有典型的β1受体激动作用，使心肌收缩力增强，心率加快，传导加速，耗氧量明显增加。与肾上腺素比较，异丙肾上腺素加快心率、加速传导的作用较强；对窦房结和异位起搏点的作用不及肾上腺素，故虽能引起心律失常，但较肾上腺素少见。

2．血管和血压 对血管有舒张作用，主要是使骨骼肌血管舒张（激动β2受体），对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱，对冠状血管也有舒张作用。小剂量静脉滴注（每分钟2～10μg），由于心脏兴奋和外周血管舒张，使收缩压升高而舒张压略下降，脉压加大。

3．支气管平滑肌 激动支气管平滑肌上的β2受体，松弛支气管平滑肌，作用比肾上腺素略强，特别是支气管平滑肌痉挛时松弛作用更为明显。也具有抑制组胺等过敏性物质释放的作用。但对支气管黏膜的血管无收缩作用，故消除黏膜水肿的作用不如肾上腺素。久用可产生耐受性。

4．代谢 激动β受体，促进糖原和脂肪分解，增加组织的耗氧量，与肾上腺素比较，其升高血中游离脂肪酸作用相似，而升高血糖作用较弱。

【临床应用】

1．支气管哮喘 舌下或气雾给药，可有效控制支气管哮喘急性发作，疗效快而强。

2．房室传导阻滞 舌下含药或静脉滴注给药用于治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞。

3．心脏骤停 可用于溺水、麻醉和手术过程中的意外、药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等各种原因所致的心脏骤停，较少诱发心室纤颤。

4．抗休克 在补足血容量的基础上，对心输出量少、外周阻力高的感染性休克病人有一定疗效。但异丙肾上腺素改善微循环作用不明显，且显著增加心肌耗氧量和加快心率，对休克不利，现已少用。

【不良反应】常见不良反应有心悸、头晕、皮肤潮红等，少数病人有震颤、出汗、心绞痛等。如剂量过大，可致心肌耗氧量增加，易引起心律失常，甚至产生危险的心动过速及心室颤动。用药过程中应注意控制心率。长期应用可产生耐受性，停药7～10d耐受性可消失。禁用于冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进和嗜铬细胞瘤等病人。

多巴酚丁胺（dobutamine）

属于β1受体激动药。本品的正性肌力作用显著。可用于治疗顽固性心力衰竭、心肌梗死并发心力衰竭及急性左心衰竭，应用最小有效量作短期治疗，可取得明显疗效。连续应用可产生快速耐受性。

常用制剂及用法

盐酸肾上腺素 注射剂：0.5mg/0.5ml,1mg/1ml。一次0.25～0.5mg，皮下或肌肉注射。极量：皮下注射，一次1mg。

盐酸多巴胺 注射剂：20mg/2ml，一次20mg，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释后静滴。

盐酸麻黄碱 片剂：15mg,30mg，一次15～30mg,3次/d。注射剂：30mg/1ml。一次15～30mg, 45～60mg/d，皮下或肌肉注射。极量：口服或注射，一次60mg，一日150mg。

重酒石酸去甲肾上腺素 注射剂：2mg/ml,10mg/2ml。一次2mg加入5%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注。

重酒石酸间羟胺 注射剂：10mg/ml,50mg/5ml。一次10～20mg，肌肉注射。或以10～40mg溶于5%葡萄糖100ml静滴。极量：静脉滴注，一次100mg（控制滴速）。

盐酸去氧肾上腺素 注射剂：10mg/ml。2～5mg/次，肌注。或10～20mg稀释后缓慢静滴。极量：肌注10mg/次，静滴0.18mg/min。

盐酸异丙肾上腺素 片剂：10mg，一次10mg，舌下含服。气雾剂：0.25%。极量：舌下含服，一次20mg，一日60mg；气雾吸入，一次0.4mg，一日2.4mg。

思考与练习

1．什么是肾上腺素升压作用的翻转？

2．试比较肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素对血压影响的不同之处。