第三节 锌缺乏症
锌缺乏症（zinc deficiency disorder）是人体长期缺乏锌元素引起的畏食、生长发育迟缓、免疫功能低下、青春期成熟延迟等多种生理功能障碍的营养性疾病。
一、病因与发病机制
（一）病因
锌是人体重要的必需营养素之一，锌参与体内100多种酶的形成，缺锌可影响核酸和蛋白质的合成和其他生理功能。锌进入人体后主要在十二指肠和近端小肠处与小分子的肽构成复合物，后多经主动转运吸收。
1．摄入不足
素食者容易缺锌，因植物性食物中含锌量很低，动物性食物中含锌量丰富，且易于吸收；全胃肠道外营养未添加锌元素可导致严重的缺锌；挑食、偏食也可引起缺锌。
2．吸收不良
如果饮食中含植酸、草酸和粗膳食纤维过多，均可与锌结合而降低其吸收。牛乳含锌量与母乳相似，但吸收率偏低。肠病性肢端皮炎（acrodermatitis enteropathica）是一种常染色体隐性遗传病，因小肠缺乏吸收锌的载体，故表现为严重的缺锌。各种原因所致的腹泻皆可使锌的吸收障碍。
3．需要量增加
常见于生长发育迅速阶段的婴儿、营养不良恢复期、组织修复过程中、感染性疾病、肿瘤等。
4．丢失过多
原因较多，常见的反复失血、溶血、大面积灼伤、严重创伤、长期多汗、高锌尿症、蛋白尿、长期应用金属螯合剂如青霉胺等均可导致缺锌。
（二）发病机制
1．人体内有多种重要的酶为含锌酶或锌依赖酶，如RNA和DNA聚合酶、碳酸酐酶、碱性磷酸酶及乳酸脱氢酶等。锌广泛地参与核酸、蛋白质、脂类和碳水化合物的合成与降解，对细胞分化、复制等产生影响。锌指蛋白（zinc-finger protein）证明锌直接参与基因表达调控，影响生长发育。
2．锌可维持细胞膜的稳定，减少毒素吸收和组织损伤。缺锌可造成膜的氧化损伤，使红细胞的脆性增加。
3．锌是味觉素的成分，味觉素有营养和促使味蕾生长的作用。锌对口腔黏膜上皮细胞也是一个重要的营养因素。
4．锌对淋巴细胞可促进有丝分裂及细胞转化，维持T细胞及中性粒细胞等的免疫功能，增加干扰素、白细胞介素等免疫因子的合成。缺锌严重时胸腺可退化。
5．锌对睾酮、肾上腺皮质类固醇等的产生、储存和分泌及激素受体的效能起作用。
6．锌可协助肝脏合成维生素A结合蛋白，动员肝脏储存的维生素A到血以维持血中维生素A的正常浓度。
二、临床表现与诊断
（一）临床表现
1．味觉功能异常与畏食
缺锌时影响味蕾细胞更新与唾液磷酸酶的活性，味觉功能减退，味觉敏锐度降低，食欲缺乏，畏食。含锌消化酶如羧基肽酶A的活力降低，消化能力减弱。
2．生长发育迟缓
缺锌直接影响细胞分化、分裂，妨碍核酸和蛋白质合成，影响生长激素轴功能及性腺轴功能的成熟，出现生长发育迟缓、性发育延迟。缺锌小儿的身高、体重常低于正常同龄儿。
3．免疫功能降低
缺锌小儿细胞免疫及体液免疫功能皆可降低，易患各种感染，包括反复感冒、肺炎、腹泻等。
4．皮肤黏膜异常
缺锌严重时可有皮肤干燥、各种皮疹、口腔溃疡、下肢溃疡长期不愈及程度不等的秃发等。
5．其他
缺锌小儿出现喜食泥土、墙皮、纸张、煤渣等异物的异食癖。还可出现白内障、维生素A代谢障碍而致血清维生素A降低、暗适应时间延长、夜盲等。
（二）诊断
1．病史及体检
了解饮食中含锌量、有无长期吸收不良如慢性腹泻等，以及味觉灵敏度及食欲降低、生长发育落后及上述其他症状与体征。
2．实验室诊断
（1）空腹血清锌：
常用原子光谱吸收法，正常低限为65～70μg/dl。一般血清锌略高于血浆锌，因部分锌从红细胞与血小板中释出，取血与测定时间越长，锌测定值越偏高。取血后，应立即分离血浆并测定。避免溶血，避免污染。血清锌受近期饮食含锌量的影响，肝、肾疾病及急、慢性感染与应激状态皆可使血清锌下降。
（2）餐后血清锌浓度反应实验（PZCR）：
空腹取血测血清锌（A0），然后进食［标准饮食总热量按全日的20%计，其中蛋白质∶脂肪∶碳水化合物为（10%～15%）∶（30%～35%）∶（50%～60%）］。餐后2小时再取血测血清锌（A2），PZCR=（A0-A2）/A0＊100%。如PZCR＞15%，则为锌缺乏。
（3）白细胞锌：
为反映人体锌营养水平较灵敏的指标，但操作较复杂，临床不易推广。
（4）血清碱性磷酸酶：
锌参与碱性磷酸酶活性中心的形成，故血清碱性磷酸酶活性可有助于反映婴幼儿锌营养状态，缺锌时下降，补锌后又上升。
（5）核素锌示踪法：
目前多数主张采用稳定性核素锌来研究锌的代谢，本方法能精确地反映人体的锌营养，但费用昂贵，有条件的单位可采用。
三、治疗原则与策略
（一）预防
人初乳中的锌含量较高，吸收和利用率较高，故婴儿母乳喂养对预防缺锌有利。随着年龄增长，需要多进食含锌丰富的动物性食品，如蛋黄、瘦肉、鱼、牡蛎、动物肝脏、豆类及坚果类含锌丰富的食物。
（二）治疗
首先应该去除引起缺锌的原因，积极正确治疗原发性疾病，并改善饮食，适当增加富含锌的食物。
1．婴幼儿、学龄前及青春期前儿童缺锌影响生长发育，可每日口服锌剂0.5～1.0mg/ kg，或按推荐的每日锌元素参考摄入量加倍给予，最大剂量为每日20mg，疗为程3个月，轻症可较短，用硫酸锌、葡萄糖酸锌或醋酸锌皆可。
2．对继发性锌缺乏，锌用量因吸收不良及丢失过多的严重程度不同而异，开始可每日1mg/kg，为了快速生长的需要，或者婴幼儿继续丢失过多，每日可增至2mg/kg，但应密切监测血清锌含量。
3．肠病性肢端皮炎患者一生需补锌，婴幼儿开始治疗时每日给锌3mg/kg，成人每日常需锌30～50mg。
4．全胃肠道外静脉营养给锌建议剂量为早产儿每日0.3mg/kg，3个月以下的足月小儿每日0.2mg/kg，较大婴儿及幼儿每日0.1mg/kg，儿童每日0.05mg/kg。当锌丢失过多时，尤以胃肠道丢失为重，用量需加大。有严重缺锌时，可每日静脉给锌0.3～0.5mg/kg，一直到皮肤病变消失、血锌正常。应用过量锌时可致血铜降低。
低锌所致畏食、异食癖一般服锌剂2～4周见效，生长落后患儿1～3个月见效。非缺锌所致者给锌剂无效。用锌剂治疗时，应随时观察疗效与不良反应，并监测血锌。除肠病性肢端皮炎或全胃肠道外静脉营养等特殊情况外，要及时停药。硫酸锌等锌剂的不良反应常见者有恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状，如改在饭后服，可减少其不良反应。
四、常用治疗药物的安全应用
葡萄糖酸锌 zinc gIuconate
【制剂、规格与用法用量】
【药理作用】
锌为体内许多酶的重要组成成分，具有促进生长发育、改善味觉等作用。缺乏时，生长停滞、生殖无能、伤口不易愈合、机体衰弱，还可发生结膜炎、口腔炎、舌炎、食欲缺乏、慢性腹泻、味觉丧失以及神经症状等。锌对儿童的生长发育尤为重要。
【适应证】
用于治疗缺锌引起的营养不良、畏食症、异食癖、口腔溃疡、痤疮、儿童生长发育迟缓等。
【注意事项】
1．该药品宜餐后服用，以减少胃肠道刺激。
2．应在确诊为缺锌症时使用，如需长期服用，必须在医师指导下使用。
3．对该药品过敏者禁用，过敏体质者慎用。
4．该药品性状发生改变时禁止使用。
【不良反应】
有轻度恶心、呕吐、便秘等消化道反应。
【药物相互作用】
1．该药品勿与牛奶同服。
2．该药品勿与铝盐、钙盐、碳酸盐、鞣酸等同时使用。
3．该药品可降低青霉胺、四环素类药品的作用。
【应急处理】
锌剂超量服用可导致中毒，表现为急性胃肠炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，停药后症状可迅速消失；偶见严重者有胃肠道出血，为胃液中盐酸与锌剂生成有腐蚀作用的氯化锌引起，曾有引起肠穿孔的报道。出现过量或中毒应立即停止服用该药，采用对症处理与支持疗法。
硫酸锌 zinc suIfate
【制剂与规格】
糖浆：100ml：0.2g，含锌元素0.4mg/ml。
【药理作用】
锌为体内多种酶的重要组成成分，具有促进生长发育、改善味觉等作用。
【适应证】
用于锌缺乏引起的食欲缺乏、异食癖、贫血、生长发育迟缓，也可用于痤疮、结膜炎、口疮。
【用法与用量】
口服：10岁以上儿童及成人1日30ml，1～10岁儿童1日20ml，孕妇1日40ml，哺乳期妇女1日50ml，可分次服用。
【注意事项】
1．本品宜餐后服用，以减少胃肠道刺激。
2．对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。
3．本品性状发生改变时禁止使用。
【不良反应】
本品有胃肠道刺激性，口服可有轻度恶心、呕吐、便秘，服用0.2～2g可催吐。超量服用中毒反应表现为急性胃肠炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻，偶见皮疹、胃肠道出血，罕见肠穿孔。消化道溃疡患者禁用。
【药物相互作用】
1．本品勿与牛奶同服。
2．本品勿与铝盐、钙盐、碳酸盐、鞣酸等同时使用。
3．本品可降低青霉胺、四环素类药品的作用。
【应急处理】
锌剂超量服用可导致中毒，症状、表现与处理同葡萄糖酸锌。
甘草锌 Iicorzine
【制剂与规格】
片剂：0.25g/片，含锌元素12.5mg。
【药理作用】
锌为体内许多酶的重要组成成分，具有促进生长发育、改善味觉等作用。缺乏时，生长停滞、生殖无能、伤口不易愈合、机体衰弱，还可发生结膜炎、口腔炎、舌炎、食欲缺乏、慢性腹泻、味觉丧失以及神经症状等。锌对儿童的生长发育尤为重要。
【适应证】
1．由于锌缺乏症引起的儿童畏食、异食癖、生长发育不良。
2．寻常型痤疮。
3．口腔溃疡症。
【用法与用量】
1．治疗消化性溃疡1次0.5g，1日3次，1个疗程为4～6周，必要时可减半再服1个疗程以巩固疗效。
2．治疗青年痤疮和口腔溃疡及其他病症1次0.25g，1日2～3次。治青年痤疮1个疗程为4～6周，愈后1日0.25g，只服1次，再服4～6周，可减少复发。其他病症的疗程酌情而定。
3．保健营养性补锌1日0.25g即可，1次或分2次服用。
4．儿童用量按1日每千克体重0.5～1.5mg元素锌计算，分3次服用。
【注意事项】
1．应在确诊为缺锌症时使用，如需长期服用，必须在医师指导下使用。
2．心、肾功能不全和高血压患者慎用。
3．孕妇、哺乳期妇女请在医师指导下使用。
4．如服用过量或出现严重不良反应应立即就医。
5．对该药品过敏者禁用，过敏体质者慎用。
6．该药品性状发生改变时禁止使用。
【不良反应】
大剂量长期使用时个别人可能出现排钾潴钠和轻度水肿，停药后症状可自行消失。
【药物相互作用】
1．该药品勿与牛奶同服。
2．该药品勿与铝盐、钙盐、碳酸盐、鞣酸等同时使用。
3．该药品可降低青霉胺、四环素类药品的作用。
【应急处理】
锌剂超量服用可导致中毒，症状与表现同葡萄糖酸锌，出现过量或中毒应立即停止服用该药，按锌中毒处理。
【附】
锌中毒
锌的毒性较小，一般膳食中的含锌量不会有锌中毒的危险。临床应用口服、静脉注射或误服大剂量的锌，或使用镀锌器皿存放的酸性食物或饮料继而锌溶于酸中，都可发生急性锌中毒。
急性锌中毒可引起胃部不适、眩晕、恶心、呕吐等消化道刺激症状，严重时可引起惊厥、昏迷、脱水和休克、死亡。若尿锌超过1000μg/L时可以确诊。对误服大剂量可溶性锌盐者，应立即洗胃，可采用1%鞣酸溶液、5%药用炭混悬液或1∶2000高锰酸钾溶液等。但如呕吐物带血，应避免用胃管及催吐剂。根据情况口服硫酸钠导泻，内服牛奶以沉淀锌盐。必要时输液，以纠正水和电解质紊乱，并给于驱除锌疗法等。
慢性锌中毒则表现为食欲缺乏，精神萎靡，血清铁、血清铜下降及顽固性贫血。慢性锌中毒者应停止使用含锌的制剂，给予相应的对症治疗。