二、液体制剂的稳定性

液体制剂的稳定性通常不如固体制剂，生产出来后在贮存中易发生各种物理化学方面的变化或受微生物污染，出现沉淀、变色、药物含量下降或酸败等不稳定的现象。这些不稳定现象的发生除了受外界因素（如温度、光线、空气及微生物等）的影响外，还与液体制剂生产工艺因素密切相关。因此，生产中控制适宜的工艺条件对于提高液体制剂的稳定性极为重要。

根据液体制剂的类型与产生不稳定的原因，生产上主要可采取以下几个方面的工艺措施来增加液体制剂的稳定性。

1.加入可增加液体制剂稳定性的附加剂

具有可增加液体制剂稳定性的附加剂主要包括增溶剂、润湿剂、助悬剂、絮凝剂、乳化剂与助乳化剂、抗氧剂、pH调节剂、防腐剂等。增溶剂可提高难溶性药物在溶剂中的溶解性，避免药物从溶液中析出；润湿剂有助于混悬剂中固体药物微粒在液体分散介质中的均匀分散；助悬剂与絮凝剂可减少混悬剂中固体药物微粒的沉降速度与结块；乳化剂与助乳化剂可在乳剂分散相液滴的周围形成牢固的乳化膜，有效地阻止液滴的合并；抗氧剂可减少药物、油相及乳化剂等的氧化分解；pH调节剂有助于提高弱酸或弱碱类药物的溶解度，还可控制药物的水解、氧化速度及调节防腐剂的抑菌效果；防腐剂可抑制微生物的生长繁殖，防止液体制剂的霉变等。实际应用中，应根据具体品种选择最适宜的附加剂种类及用量，以最大程度地增加药剂的稳定性。

2.增加分散相的分散度及其粒子的均一性

对于液体制剂，分散相的分散度越大，即分散相粒子越小，分散系统越稳定。溶液剂中分散相（药物）以分子或离子状态存在，其粒子很小，分散均匀，是一个均匀稳定的分散系统。

根据Stoke's公式，减小分散相的粒径，可显著降低粒子的沉降或上浮速度，从而增加混悬剂与乳剂的稳定性。

此外，增加分散相粒子大小的均一性可减少分散相粒子的聚集与合并，也可减少结晶增长的现象。生产中，可采用胶体磨、乳匀机、超声波乳化器、高压射流乳化设备等来增加混悬剂或乳剂中分散相的分散度及其粒子的均一性。

3.控制液体制剂分散相的浓度

液体制剂的分散相浓度要适当，浓度过高通常会使其稳定性下降，这种现象在混悬剂和乳剂中尤为明显。如乳剂分散相浓度一般宜控制在40％～60％以内，若在60％以上，则易发生乳滴合并或转相。

4.其他

对易水解的药物，可采用非水溶剂；对光敏感的液体制剂，可采用隔光效果好的容器（如棕色瓶）并避光保存；易氧化的液体制剂，分装时可用氮气排去容器上部的空气；易被微生物污染或要求无菌的液体制剂，可进行灭菌处理等。