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第二章 肺癌免疫及其逃避
肿瘤的发生不仅仅是由于癌细胞本身的特性,其与免疫系统之间的相互作用也起着重要作用。由于基因和表观遗传学的差异,癌细胞抗原的表达不同于宿主细胞抗原表达。免疫系统清除癌细胞的第一步就是能够识别肿瘤细胞。随后,肿瘤细胞抗原提呈到T细胞,使得T细胞激活,最终杀灭肿瘤细胞。
临床上用于癌症治疗的免疫疗法较多,如Sipuleucel-T(一种抑制前列腺癌细胞转移的疫苗),伊匹单抗(Ipilimumab)和白介素-2(IL-2)(治疗晚期黑色素瘤和肾细胞癌)。由于卡介苗(bacillus Calmette-Guérin,BCG)、IL-2和干扰素的疗效欠佳,非小细胞肺癌(NSCLC)曾一度被认为是无免疫活性的肿瘤。然而随着新一代癌症疫苗和免疫调节剂的成功研发,NSCLC的免疫治疗再次引起大家的兴趣。
尽管在早期的研究中看到了疫苗治疗的前景,但许多Ⅲ期临床试验的结果却并不理想。例如已经进行的Tecemotide(START研究)和Belagenpumatucel-L(STOP研究)提示均无治疗作用。因此深入研究肿瘤与免疫系统相互对抗的机制,有助于对肿瘤生物学特性的全面了解,同时可为肿瘤的免疫疗法提供理论依据。