EGFR单克隆抗体（简称EGFR单抗）主要通过与EGFR胞外区域结合，阻止表皮生长因子等配体与EGFR的结合，阻断胞外的生长信号向胞内的转导，从而发挥抗肿瘤作用。EGFR单抗主要有以下几个方面的作用机制：

抑制RTK的活化，阻断下游的信号转导，抑制细胞分裂；诱导p27蛋白的表达，抑制CDK2，将肿瘤细胞增殖阻断在细胞周期的G ₁期。

IgG ₁型EGFR单抗可以通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（antibody-dependent cell mediated cytotoxicity，ADCC）来直接杀伤肿瘤细胞；其诱导的ADCC效应与癌细胞表面EGFR表达水平无正相关关系。加入白介素-2（IL-2）后能够明显强化ADCC效应。除了通过ADCC效应发挥的抗肿瘤作用之外，EGFR单抗还可以升高细胞内Bax/Bcl-2的比例，诱导某些肿瘤细胞的凋亡。

通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）、白介素-8（IL-8）或碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）等抑制肿瘤内血管生成。

通过抑制某些蛋白酶的表达，抑制肿瘤细胞的远隔部位转移。

EGFR单抗通过降低DNA修复酶水平，抑制放疗、化疗后肿瘤细胞的修复，与放疗、化疗具有协同作用。临床上多与化疗同时应用，而单独应用有效率低。

根据抗体的来源和非人源化成分的比例，通常将EGFR单抗分为鼠源性抗体、嵌合性抗体和人源化抗体。鼠源性抗体对于人体来讲，属于异源性蛋白具有诱导机体产生抗体的作用，产生人抗鼠抗体的反应，因而不能反复应用，限制临床应用。目前进入临床的EGFR单抗主要为人鼠嵌合型抗体和人源化抗体两大类。

通过基因工程的技术和方法，将鼠源性抗体可变区与人源化抗体恒定区拼结而成，显著降低了异源抗体的免疫原性。它几乎保持亲本鼠单抗全部的特异性和亲和力，同时具有人抗体的效应功能，如补体固定、ADCC等。例如西妥昔单抗（Cetuximab）。

指抗体的可变区部分和（或）抗体所有部分由人类抗基因所编码，大大减少异源性抗体对人体造成的免疫反应。例如曲妥珠单抗（Trastuzumab）、帕尼单抗（Panitumumab）、尼妥珠单抗（Nimotuzumab）、帕妥珠单抗（Pertuzumab）、Necitumumab和Matuzumab。

抗EGFR单抗和EGFR-TKIs的作用具有相似之处，也有不同。前者为蛋白质，分子量大，但具有高度特异性，需要联合化放疗，单用疗效较差。而后者分子小，副反应相对也小。作用机制差异见于表7-1。

越来越多的临床资料表明，有患者对EGFR单抗表现出原发性耐药或获得性耐药。耐药的原因主要包括受体结构改变、血管生成、多种受体酪氨酸激酶的活化、EGFR的亚细胞定位、EGFR下游效应分子的持续激活或EGFR家族生长因子表达的上调等。