糖皮质激素是目前最有效的抑制哮喘气道炎症的药物，鉴于哮喘是一种慢性疾病，需要长期甚至终身治疗，对安全性的要求很高，因此治疗持续性哮喘的药物大多首先通过吸入途径给药。ICS的局部抗炎作用强；通过吸气过程给药，药物直接作用于呼吸道，所需剂量较小。通过消化道和呼吸道进入血液的药物大部分被肝脏灭活，因此全身性不良反应较少。研究证明ICS可以有效减轻哮喘症状、提高生活质量、改善肺功能、降低气道高反应性、控制气道炎症，减少哮喘发作的频率和减轻发作的严重程度，降低病死率。我国哮喘防治的临床实践证实，绝大多数成人哮喘患者吸入小剂量激素（相当于每天使用≤400μg的布地奈德）即可较好的控制哮喘。因此，GINA和我国哮喘防治指南均推荐ICS作为长期治疗哮喘的首选药物。

丙酸氟替卡松是葛兰素史克公司研制的一种局部抗炎活性强、全身不良反应较少的吸入性糖皮质激素制剂。用于气雾剂治疗哮喘的商品名为辅舒酮（Flixotide），用于治疗过敏性鼻炎的鼻喷剂商品名为辅舒良（Flixonase）。

丙酸氟替卡松主要有以下特点：

（1）抗炎活性强：丙酸氟替卡松是目前已知气道抗炎强度最强的吸入性糖皮质激素之一，具有较高的脂溶性，其脂溶性是布地奈德的300倍，而水溶性仅仅是布地奈德的1/350；对人类肺和支气管内的糖皮质激素受体具有高度选择性并有很强的亲和力，其亲和强度是地塞米松的18～20倍，布地奈德的2.6倍，二丙酸倍氯米松的45倍。上述因素决定了丙酸氟替卡松具有较强的抗炎活性，其抗炎强度约是布地奈德的2倍，是二丙酸倍氯米松的4倍。

（2）口服生物利用度低：在吸入给药时，即使吸入技术正确，也有70%～80%的药物被吞咽而吸收入血。由于丙酸氟替卡松口服后的生物利用度几乎接近于零（＜1%），仅是二丙酸倍氯米松的1/20，是布地奈德的1/10，是地塞米松的1/65，明显低于其他糖皮质激素，这一点对于减少吸入给药时高比例的吞咽部分和吸收所带来的全身不良反应是非常重要的，加上丙酸氟替卡松的局部选择性较强，减少了全身不良反应，在常规治疗剂量时不会对肾上腺皮质功能和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴产生明显的抑制作用。

布地奈德又称丁地去炎松、布地缩松、布地松，是阿斯利康公司研制的一种吸入性糖皮质激素，用于治疗哮喘的气雾剂和干粉剂商品名为普米克（Pulmicort），用于治疗过敏性鼻炎的鼻喷剂商品名为雷诺考特（Rhinocort）。现已有国内仿制的布地奈德制剂。

布地奈德具有较强的局部抗炎作用，代谢迅速，全身不良反应较小等，是目前治疗指数较佳、临床疗效较好的吸入性糖皮质激素制剂之一，适用于12岁以上的慢性持续性哮喘的治疗。每天剂量见表3-6。

二丙酸倍氯米松商品名必可酮（Becotide），是较早进入临床的吸入性糖皮质激素。

环索奈德商品名Alvesco。本品由Altana公司研发，2005年在英国上市，目前我国已有仿制品上市。环索奈德是新一代吸入性糖皮质激素，只需要每天使用1次。

氟尼缩松又名9-去氟肤轻松、氟乐松，商品名Aerochamber，目前尚未在我国临床上应用。氟尼缩松是目前可供吸入用糖皮质激素中脂溶性最低的制剂，肺和气道内的吸收迅速，起效快，半衰期较短，约为1.6小时，气道局部抗炎效应约为布地奈德的1/3，但全身不良反应也较小，仅为二丙酸倍氯米松的1/2左右。

曲安奈德又名去炎舒松、丙酮去炎松、曲安奈德、丙酮曲安西龙，局部抗炎作用与氟尼缩松相似，在所有吸入性糖皮质激素中，半衰期最短，全身生物利用度最高，目前临床上使用较少。

无论何种途径给予糖皮质激素，其不良反应是不可避免的，吸入糖皮质激素当然也不例外，虽然与全身应用糖皮质激素相比，在疗效相同的情况下，吸入糖皮质激素的不良反应已明显减少，但仍然可以出现某些不良反应，特别是吸入大剂量糖皮质激素时，如何避免或减轻这些不良反应对保证患者长期治疗的安全性是非常重要的。临床上一旦确定患者需要吸入糖皮质激素时，应当尽量选择局部抗炎活性强、不良反应小的剂型，从目前对各种可供吸入的糖皮质激素种类的疗效/不良反应比来看，应当首选丙酸氟替卡松和布地奈德，其次为二丙酸倍氯米松、氟尼缩松和曲安奈德。在使用糖皮质激素吸入疗法的过程中应注意以下几方面：

1.在慢性持续期使用　由于吸入糖皮质激素的疗效通常在吸入3～7天后开始出现，因此对于急性发作期或病情不稳定的患者，在吸入糖皮质激素起效之前仍需根据病情首先使用支气管解痉剂或全身应用糖皮质激素。对于慢性持续性哮喘以及急性期病情得到控制之后，应当尽早开始吸入糖皮质激素。在中重度哮喘患者仅吸入糖皮质激素即可；有明显呼吸困难症状时应先吸入β ₂受体激动剂，在吸入后10分钟左右，症状缓解和肺功能改善时再吸入糖皮质激素；对于哮喘急性发作期的患者可以首先应用支气管舒张剂或短期全身应用糖皮质激素，待症状控制后再同时配合吸入糖皮质激素，通常在吸入糖皮质激素7天左右开始逐渐停用全身糖皮质激素；对于激素依赖性哮喘患者，应在口服给予泼尼松的同时仍需要吸入足量糖皮质激素。

2.疗程及撤药方法　有关糖皮质激素吸入疗法的疗程究竟多长时间为宜迄今仍有较大的争议，疗程与病情严重程度、病程、年龄、治疗反应性、有无并发症等因素有关，疗程的长短因人而异，应当制订详细的个体化治疗和减量方案。指南推荐吸入起始剂量3个月左右，若哮喘取得完全控制，可开始逐渐减量，每3个月降低一个治疗级别（或减少ICS剂量25%～50%），直至最低有效维持吸入剂量。一般而言，轻度哮喘疗程为1年左右，中度哮喘可能需要1～3年，而重度哮喘需要更长的时间乃至终身用药。对于季节性哮喘发作的患者，在发病季节来临时应适时适量增加吸入剂量。

3.掌握正确的吸入方法　吸入糖皮质激素的疗效好坏和不良反应的大小与吸入方法和技术正确与否有密切关系，无论采用MDI吸入、粉雾剂或雾化器吸入，均应掌握正确的吸入方法。

4.哮喘患者，特别是婴幼儿哮喘、儿童哮喘和青少年哮喘患者经常伴有皮肤湿疹、过敏性鼻炎等其他过敏性疾病。对于皮肤湿疹复发的患儿，可以考虑配合抗组胺药物治疗；对于过敏性鼻炎复发的患者，应当配合鼻腔吸入糖皮质激素。当糖皮质激素依赖型哮喘患者采用吸入疗法替换全身糖皮质激素疗法时，如遇到手术、外伤等应激情况时，可考虑暂时给予全身糖皮质激素治疗。

1.氟替卡松辅舒酮有揿压式定量气雾剂（MDI）、干粉吸入剂和复合制剂三种剂型，名称、剂量及规格分别为：①辅舒酮气雾剂：每揿喷出的剂量有 25μg、50μg、125μg和 250μg四种，有125μg及250μg每瓶含有60揿和120揿两种规格，50μg仅有120揿一种规格。②辅舒酮干粉吸入剂：辅舒酮干粉吸入剂是一种多剂量碟式干粉吸入器，碟式囊泡有四种剂量规格，各种规格的囊泡分别含有50μg、100μg、250μg和500μg的辅舒酮干粉（我国目前只有250μg一种规格）。辅舒酮干粉吸入剂的药碟由8个含有单剂量药物干粉的泡囊组成，使用时将药碟装入碟式吸入器，将药碟旋至第1剂，将盖拉起使针刺破药碟表面锡箔，将盖关闭即可开始吸入，下次吸入时应将药碟转至第2剂，以此类推。③舒利迭（Seretide）：为丙酸氟替卡松和沙美特罗的复合制剂，为干粉吸入剂，采用准纳器（accuhaler）。有三种规格：舒利迭50/100，每个吸入剂量中含有丙酸氟替卡松100μg和沙美特罗50μg；舒利迭50/250，每个吸入剂量中含有丙酸氟替卡松250μg和沙美特罗50μg；舒利迭50/500，每个吸入剂量中含有丙酸氟替卡松500μg和沙美特罗50μg。

用法：通常情况下辅舒酮的吸入剂量分为起始吸入剂量和维持吸入剂量，起始吸入剂量为治疗开始至治疗3个月时间左右使用的剂量，维持吸入剂量为长期防治哮喘的剂量。两种剂量的确定均应根据年龄和病情严重程度来决定，起始吸入剂量每日在100～2000μg之间选择，在治疗过程中应根据病情的变化和各个患者对药物的不同反应随时或定期进行调整，在病情得到控制后确定一个能控制哮喘症状的最低维持剂量。对于已经使用二丙酸倍氯米松气雾剂吸入的患者，改用吸入辅舒酮时，可以将二丙酸倍氯米松吸入剂量的50%作为辅舒酮的维持吸入剂量。

成人和16岁以上青少年起始吸入剂量：辅舒酮的起始吸入剂量应在每日200～2000μg之间根据不同的病情严重程度来判断和决定：

（1）轻度持续性哮喘的起始剂量：为100～250μg/次，每日2次。

（2）中度哮喘的起始剂量：为250～500μg/次，每日2次。

（3）重度哮喘的起始剂量：为500～1000μg/次，每日2次。

16岁以下少年儿童的起始吸入剂量：对于16岁以下少年儿童应根据病情的严重程度和身体发育情况，每日的起始吸入剂量在100～1200μg之间选择，对于5岁以下的哮喘儿童每日的起始吸入剂量可在100～200μg之间确定。

维持剂量的调整：确定一个合适的维持剂量对于长期控制哮喘病情而不出现明显不良反应是非常重要的。维持剂量的确定通常依据患者对辅舒酮的反应和医生对治疗过程中病情严重程度的判断而作出，每1～3个月进行一次剂量调整，原则上维持剂量应是能控制气道炎症（即气道反应性恢复正常和临床症状完全缓解）的最低剂量，即最低有效剂量。

2.布地奈德普米克气雾剂共有三个规格，50μg/喷×200喷，100μg/喷×200喷，200μg/喷×100喷。

普米克都保（干粉剂），通过都保（turbuhaler）吸入，规格为100μg/吸×200吸/支，200μg/吸×100吸/支。

英福美气雾剂，每揿喷出布地奈德200μg，每个气雾剂含300揿，总剂量为60mg。

吸入用布地奈德混悬液（普米克令舒），2ml：0.5mg，2ml：1mg。

信必可（Symbicort）都保，为布地奈德福/莫特罗符复合制剂，有80μg/4.5μg每支60/吸和160μg/4.5μg每支60/吸及每支120/吸两种规格。

用法：每日吸入布地奈德的剂量应根据患者的年龄、体重和病情严重程度而有所不同。临床研究表明吸入布地奈德的疗效是剂量依赖性的，随着吸入的剂量加大其疗效也会相应增加。

通常情况下的吸入剂量分为起始吸入剂量和维持吸入剂量，对于已经使用二丙酸倍氯米松气雾剂的患者，改用吸入普米克气雾剂或都保时，可以将二丙酸倍氯米松吸入剂量的60%～80%作为普米克的维持吸入剂量。

（1）成人和16岁以上青少年起始吸入剂量：普米克的起始吸入剂量应在每日400～2000μg之间根据不同的病情严重程度来判断和决定。

1）轻度持续性哮喘的起始剂量：为200μg，每日1～2次，体重较重或特殊情况每日最高可达800μg。

2）中度哮喘的起始剂量：为400μg，每日1～2次，每日最高剂量为1200μg。

3）重度哮喘的起始剂量：为800μg，每日1～2次。每日2000μg为最高剂量。

（2）16岁以下少年儿童的起始吸入剂量：对于16岁以下少年儿童应根据病情的严重程度和身体发育情况，每日的起始吸入剂量在 200～1000μg之间选择，对于6岁以下的哮喘儿童每日的起始吸入剂量可在100～400μg之间确定。

（3）维持剂量的调整：维持剂量的确定通常依据患者对布地奈德的反应和医生对病情严重程度作出的评价，每1～3个月进行一次剂量调整，原则上维持剂量应是能控制气道炎症（即气道反应性恢复正常和临床症状完全缓解）的最低剂量，即最低有效剂量。

（4）布地奈德混悬液：需要通过适当的雾化装置给药，推荐使用喷射雾化器。适用于：①不能使用气雾剂或干粉剂的患者；②哮喘急性发作期的治疗：雾化吸入令舒能够减少全身激素的用量。推荐剂量：成人：1～2mg/次，每日2次。儿童：0.5～1mg/次，每日2次。

（5）信必可都保适用于慢性持续性哮喘的维持治疗，轻度用80μg/4.5μg，每日2吸，中重度160μg/4.5μg，每次1～2吸，每日2吸。哮喘控制之后可逐渐减量，最低剂量可减为每日1吸。亦可用于哮喘急性症状的按需治疗，以及在急性发作早期的升级治疗，可在每日2吸的基础上增加到每日～8吸，持续5～7天。

3.二丙酸倍氯米松主要有气雾剂和干粉剂两种剂型。①必可酮气雾剂：是手控型定量揿压气雾剂，有两种规格：必可酮250型：每揿喷出二丙酸倍氯米松250μg，每个气雾剂含有80揿或200揿，每瓶总剂量分别为20mg和50mg；必可酮50型：每揿喷出二丙酸倍氯米松50μg，每个气雾剂含有200揿，总剂量为10mg。②必酮碟：是一种多剂量碟式干粉吸入器，吸入和携带方便，尤其适用于儿童哮喘和不能正确掌握气雾剂吸入技术的成年哮喘患者。必酮碟的药碟由8个含有单剂量二丙酸倍氯米松的泡囊组成，每个囊泡的单剂量有50μg、100μg和200μg三种。③倍氯米松福莫特罗气雾剂（Foster，启尔畅）：为意大利凯西（Chiesi）公司出品，每瓶120揿，每揿含倍氯米松100μg，福莫特罗6μg。采用HFA驱动的气雾剂和超细微粒技术，能够达到更高的肺内沉积率，以较低的药物剂量取得较好的治疗效果。

用法：吸入剂量分为起始吸入剂量和维持吸入剂量。

（1）成人和12岁以上儿童的起始吸入剂量

1）轻度持续性哮喘的起始剂量：每日总剂量为250～500μg，分1～2次给药。

2）中度哮喘的起始剂量：每日总剂量为750～1000μg，分1～2次给药。

3）重度哮喘的起始剂量：每日总剂量为1000～2000μg，分2～4次给药。

（2）儿童的起始吸入剂量：5～12岁的儿童的起始吸入剂量应根据病情的严重程度和身体发育情况（体重），每日的起始吸入剂量在250～1000μg之间选择，对于5岁以下的哮喘儿童每日的起始吸入剂量可在100～500μg之间确定。

（3）维持剂量的调整：必可酮和必酮碟维持剂量的确定应根据患者对药物的反应和医生对病情严重程度作出的评价，每1～3个月重新确定一次吸入剂量，维持剂量应是能控制临床症状和气道炎症的最低吸入剂量。

4.环索奈德吸入剂，有60喷和120喷两种规格，每喷分别含环索奈德80μg和160μg。

用法：推荐的起始剂量为每日1次，160μg；维持剂量为每日1次，80μg。最好晚上使用。

不良反应与注意点：局部和全身不良反应与一般吸入性糖皮质激素相似。活动性肺结核、真菌、病毒或细菌感染患者慎用。老年人、肝肾功能不全者不需减量。

5.氟尼缩松

用法：成人常用吸入剂量为每日 0.4～0.6mg，儿童常用吸入剂量为0.1～0.2mg。

6.曲安奈德

用法：成人常用吸入剂量可在每日 0.4～0.8mg之间选择，儿童常用的吸入剂量在0.4～1.1mg之间选择。

不良反应与注意点：

（1）全身不良反应：以二丙酸倍氯米松为例，目前的基础实验和临床研究提示成年哮喘患者每日吸入二丙酸倍氯米松在1mg以下时，即使长期吸入一般也不会产生对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的抑制；当每日的吸入剂量＞1.2mg时，长期吸入可对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴产生轻度抑制；当每日吸入二丙酸倍氯米松的剂量在1.6mg以上时才可能对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴产生具有临床意义的抑制作用，但对于大多数中重度哮喘患者来讲，每日吸入1mg左右的二丙酸倍氯米松即足以控制气道炎症和哮喘症状，远远低于可以抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的剂量（＞1.6mg/d）。由于儿童正处于发育和生长阶段，吸入糖皮质激素对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的影响就显得更为重要，由抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴所带来的发育迟缓、免疫系统抑制和影响身高等不良反应显得更为重要。国内外大量研究证实长期适量的吸入糖皮质激素治疗儿童哮喘是安全的，不会影响儿童的生长发育。而丙酸氟替卡松和布地奈德对哮喘儿童下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的抑制作用较二丙酸倍氯米松更小，因此对于中重度儿童哮喘应首选吸入丙酸氟替卡松和布地奈德。

总体而言，糖皮质激素吸入疗法是一种安全的、全身不良反应少的哮喘防治方法，在临床上应当大力提倡哮喘维持治疗应采用吸入糖皮质激素来取代全身糖皮质激素。

（2）局部不良反应

1）念珠菌性口腔炎和咽喉炎：念珠菌性口腔炎和咽喉炎等局部真菌感染等不良反应的发生率在1%～20%，是否发生该并发症与以下因素有密切关系：①吸入糖皮质激素后不漱口或漱口不及时；②没有配合储雾罐吸入；③吸入技术掌握不当使药物在口腔或咽喉部的沉积量增加；④疗程的长短和吸入剂量大小也与念珠菌性口腔炎的发生率呈正相关；⑤若患者体质较弱或扁桃体已切除也可使该并发症增加。

预防措施包括吸入药物后及时漱口，配合压舌雾化吸入罐吸入和掌握正确的吸入技术等。一旦发生该并发症，通常停药数天即可自愈。对于病情顽固难以停药时，可以考虑用制霉菌素含漱，或口服抗真菌药物如氟康唑等治疗，同时继续吸入。

2）声嘶：吸入糖皮质激素后声嘶发生率为30%左右，与吸入糖皮质激素时导致声带的收缩功能异常有关，目前该并发症尚无较好的防治措施，咽喉部漱口法有时可预防或减轻该并发症，但效果并不太理想。

3）口腔内小血肿：少数患者长期吸入糖皮质激素可以引起口腔和咽喉部的黏膜下的毛细血管充血，严重者可导致毛细血管出血并引起口腔或咽喉部的小血肿。

4）局部刺激感：通过MDI或干粉吸入糖皮质激素均可产生一定的咽喉部刺激感，主要由于MDI中的抛射剂或轻微的药物异味所致，可表现为刺激性咳嗽、恶心和口干等，绝大多数患者可以耐受，咽喉部刺激感往往发生在气道反应性较高的患者，提前10分钟吸入沙丁胺醇气雾剂可以明显减少咽喉部的刺激感。