中西排卵诱导法治疗不孕不育症
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第一节 闭经(附:月经稀少)(Amenorrhea PS:scanty menstruation)

闭经是指妇女应有月经而超过一定时限而仍未来潮的一种病理情况,它是妇科中最常见的症状,而非疾病的诊断。育龄妇女闭经可致不孕,是导致女性不孕的一个最重要病症。
中医学亦称之为“闭经”。中医学有关闭经的论述最早见于《内经》,《素问·阴阳别论》称其为“女子不月”“月事不来”“血枯”,并记载了治疗血枯经闭的妇科第一方“四乌贼骨一藘茹丸”。《金匮要略》称本病为“经水断绝”,《诸病源候论》曰“月水不通”,《景岳全书·妇人规》以“血枯”“血隔”分虚实立论等。中医传统认为闭经属于妇人三十六病中的痼疾,故历代医家十分重视对本病的研究。
一、闭经的定义与分类
(一)闭经的定义
通常将闭经分为原发性和继发性两种。临床上原发性闭经较少见,继发性闭经发生率较原发性闭经至少高10倍。
1.原发性闭经
原指女子年逾18周岁尚无月经来潮者。但由于月经初潮的年龄受遗传、营养、气候等多种因素的影响,近一个世纪以来,月经初潮的平均年龄已由以前的15岁提前到13岁,一般在初潮前2年开始出现第二性征,故原发性闭经的定义有所修正。目前为国际上广泛接受,且已为我国《妇产科学》第五版教材采纳的定义为:原发性闭经系指年龄超过16岁,第二性征已发育,或年龄超过14岁,第二性征尚未发育,且无月经来潮者。
2.继发性闭经
指以往曾建立正常月经,但此后因某种病理性原因而月经停止6个月,或按自身原来月经周期计算停经3个周期以上者。
(二)闭经的分类
1.从引起闭经主要病变涉及部位分类
按月经生理调控程序将病理性闭经主要发病部位分为四大区域(图7-1)。
图7-1 月经调控程序及闭经病理分区图
(1)下生殖道和子宫性闭经(第Ⅰ区);
(2)卵巢性闭经(第Ⅱ区);
(3)垂体性闭经(第Ⅲ区);
(4)中枢神经-下丘脑性闭经(第Ⅳ区);
其他,即由肾上腺、甲状腺、胰腺等疾病及全身性疾病引起的闭经。
上述闭经分类中以中枢神经-下丘脑性闭经(简称下丘脑性闭经)最常见,依次为垂体、卵巢及子宫性闭经,分别占继发性闭经的55%、20%、20%及5%。
2.从促性腺激素水平分类
有高促性腺激素闭经和低促性腺激素闭经,由于两者性腺功能均处于低落状态,故亦称高促性腺激素性腺功能低落和低促性腺激素性腺功能低落。
(1)高促性腺激素性腺功能低落:
指促性腺激素FSH≥30IU/L的性腺功能低落者,提示病变环节在卵巢。
(2)低促性腺激素性腺功能低落:
指促性腺激素FSH和LH均≤5IU/L的性腺功能低落者,提示病变环节在中枢(下丘脑或垂体)。
3.按闭经严重程度分类
分为Ⅰ°闭经及Ⅱ°闭经。
(1)Ⅰ°闭经:
卵巢具有分泌雌激素功能,体内有一定雌激素水平。用孕激素后有撤退性子宫出血。
(2)Ⅱ°闭经:
卵巢分泌雌激素功能缺陷或停止,体内雌激素水平低落,用孕激素后不出现撤退性子宫出血。
上述的分类法,对于指导闭经临床的鉴别诊断、制定有效的对因治疗方案及测知预后均有一定的实用价值。
二、病因病理
(一)西医病因病理
西医认为引起闭经的原因是多方面的,有遗传因素、内分泌因素、免疫因素,也有受精神神经因素、肿瘤、创伤与药物影响,以及感染、营养不良、贫血、中毒、环境变化等其他全身性因素而导致闭经的;其中下丘脑-垂体-卵巢轴内分泌功能失调是最常见的主要病因。原发性闭经多由于先天性疾病和生殖道畸形,或功能失调及继发疾病发生于青春期前所致;继发性闭经多由于继发的器官功能障碍或肿瘤所引起。
以下将闭经病因病理,按其病变部位病理分区加以分述。
1.下丘脑性闭经
下丘脑性闭经是最常见的一类闭经,以功能性原因为主。其病因包括精神应激性、体重下降和营养缺乏、过度运动、药物等引起的下丘脑分泌GnRH功能失调或抑制;或由先天性疾病或脑发育畸形及肿瘤引起的下丘脑GnRH分泌缺陷。
(1)功能性下丘脑性闭经:
为中枢神经系统-下丘脑功能失调引起闭经,如精神性闭经、神经性厌食症、假孕、运动性闭经和药物性闭经等。
(2)下丘脑器质性疾病闭经:
为下丘脑器质性病变引起的闭经,如无嗅觉综合征(Anosmia,Kallmann Syndrome)、颅咽管瘤等。
2.垂体性闭经
指垂体病变使促性腺激素分泌降低引起的闭经。有先天性和获得性两大类,先天性很少见。
(1)原发性垂体促性腺激素缺乏症。
(2)继发性垂体损害:
如垂体肿瘤引起的高催乳素血症(闭经溢乳综合征)、空蝶鞍综合征、希恩综合征等。
3.卵巢性闭经
指卵巢先天性发育不全,或本身功能衰退或继发性病变等引起的闭经。
(1)性腺先天性发育不全:
如特纳综合征(45,XO及其嵌合型)、XX性腺发育不全、XY性腺发育不全等。
(2)卵巢早衰与卵巢不敏感综合征。
(3)卵巢炎症与损伤(手术、放疗或化疗等)。
(4)卵巢功能性肿瘤:
如产生雄激素的睾丸母细胞瘤、卵巢门细胞瘤,分泌雌激素的颗粒-卵泡膜细胞瘤等。
(5)多囊卵巢综合征。
4.子宫性闭经
由先天性子宫畸形或获得性子宫内膜破坏所致闭经。
(1)先天性无子宫或子宫发育不全。
(2)宫腔病变:如宫颈-宫腔粘连综合征(Asherman Syndrome)、子宫内膜结核、子宫内膜炎等。
(3)子宫切除后或子宫腔内放射治疗或刮宫过度而造成子宫内膜损伤。
5.下生殖道闭经
指下生殖道由于先天性发育异常而出现闭经。此类闭经仍有正常月经,只因为生殖道阻塞经血不能流出,故又称为隐经或假性闭经。如处女膜闭锁、阴道闭锁、先天性无阴道等。
6.其他内分泌疾病引起的闭经
生殖内分泌系统虽是一个完整的系统,但亦受其他内分泌腺的影响,如甲状腺、肾上腺、胰腺等功能紊乱也可通过影响性腺内分泌功能而引起闭经,常见引起闭经的其他内分泌疾病有甲亢或甲低、艾迪生病、库欣病、先天性肾上腺皮质增生症、糖尿病等。
(二)中医病因病机
中医传统对闭经的认识,多是从月经的表象出发,认为月经的主要成分是血,由经血的产生障碍和经血的排泄受阻推断闭经的原因。现代中医则在传统认识的基础上,结合西医学女性下丘脑-垂体-卵巢-子宫生殖轴及神经-内分泌-免疫网络对月经的调控的研究,认为月经正常来潮有赖于肾(心)-天癸-冲任-胞宫生殖轴的生理功能的协调,这过程以肾气盛、天癸至、任通冲盛为根本,以脏腑气血为基础。因此,凡是导致肾或心肝脾、冲任及胞宫本身功能下降,或破坏它们之间功能协调的局部或全身的任何因素,均可产生闭经。
闭经的病因病机较为复杂,若以虚实统之,虚者主要有先天的肾气不足,后天的肝肾虚损,气血虚弱及阴虚血燥,精血匮乏,冲任俱虚,血海空亏,经水无源可下;实者主要为气滞血瘀、痰湿阻滞及寒凝血瘀,冲任、胞脉阻滞,经血闭止不行(图7-2)。
1.肾虚
多由禀赋不足,肾气未盛,精气未裕,天癸未充;或幼年多病,发育障碍,天癸不能如期泌至,任脉不通,冲脉不盛,而致月事迟迟不行,或经来后期量少,行后又闭。或因多产、堕胎、房事不节;或久病及肾,阴精损耗;或产时大出血,血虚精亏;或流产过频、手术不当,伤肾耗精,精血匮乏,冲任俱虚,月经停闭。闭经属于虚者,当以肾虚为主,具体又可分为肾气虚、肾阴亏、肾阳虚抑或阴阳两虚等不同证型。西医学先天发育不良所致的闭经,或内分泌性闭经,如垂体、卵巢功能不足,甲状腺、肾上腺功能亢进或低下,或希恩综合征、卵巢早衰、“创伤性闭经”中一部分可属此型。
2.气血虚弱
若素体脾胃虚弱,化源不足;或饮食劳倦,忧思过度,损伤心脾;或大病、久病,或数脱于血(如堕胎、小产或其他疾病失血),哺乳过久,或虫积噬血,以致营血亏损,气血不足,冲任失养,月经源流衰少,血海枯竭,致成经闭。西医学认为贫血、营养不良、维生素或微量元素缺乏等导致的闭经应属此类。
图7-2 闭经中医病因病机示意图
3.阴虚血燥
素体阴虚,或失血伤阴,或久病阴血亏耗,或劳瘵骨蒸,或辛燥伤阴,阴虚火旺,灼伤营阴,冲任亏虚,血海干涸,发为经闭。结核性闭经多属于此类。
4.气滞血瘀
情志不遂,郁怒伤肝;或环境改变,精神紧张;或突发刺激,致肝气郁结,气机不通,血滞不行,冲任、胞脉受阻,发为气滞血瘀之实证闭经。此证多见于因精神因素影响下丘脑及垂体前叶功能所致的经闭。
5.痰湿阻滞
多见于肥胖之人。素多痰湿,或病痰湿之证,或脾阳不运,湿聚成痰,痰湿下注;或素体肥胖,脂、痰、湿阻滞冲任,壅塞经隧而月事不行。此证可见于垂体功能减退、甲状腺功能不足引起内分泌失调,体液代谢障碍所致闭经,常与多囊性卵巢或者脑垂体肿瘤等病变有关。
6.寒凝血瘀
经期、产时血室正开,风冷寒邪客于胞中;或临经涉水受寒;或内伤生冷,血为寒凝而成瘀,阻滞于下焦冲任,胞脉阻隔而致经闭不行。此证可能与寒冷等因素刺激通过大脑皮质影响下丘脑,致使副交感神经兴奋或内分泌异常,而致卵巢、子宫功能失调有关。
临床上,上述证类病机,虚实可单纯为病,也可相兼为病。
三、诊断要点
(一)西医诊断要点
闭经的诊断依据是女子年逾16周岁,月经尚未初潮;或女子已行经而又中断6个月以上,或按自身原来月经周期计算停经3个周期以上,排除了生理性停经。前者为原发性闭经,后者属继发性闭经,故诊断并不困难。但由于闭经种类繁多,关键是病因诊断,即应逐步检查剖析,一层层由下生殖道开始向上至中枢神经系统以及全身寻找闭经原因的病变部位,进而诊断疾病。
1.病史
包括月经史,婚育史,尤其是否有严重的产伤史如产后大出血、感染等,或滥用避孕药或接受抗精神病药物等服药史,子宫或卵巢手术史,放射治疗史,急慢性疾病史如结核病、贫血、甲状腺病、肾上腺病、糖尿病、垂体或生殖器肿瘤等,家族遗传史,以及发病可能起因和伴随症状,如环境变化、精神心理创伤、情感应激、运动性职业或过强运动、营养状况及有无头痛、视力障碍、溢乳、周期性腹痛等。原发性闭经者还应了解其母妊娠过程中有无急性传染病如风疹病毒等感染,有否接受激素或其他致畸药物、放射线等治疗,以及患者青春期生长和第二性征发育过程。
2.体格检查
(1)全身检查:
包括智力、身高、体重,第二性征发育状况,有无体格发育畸形,甲状腺有无肿大,乳房有无溢乳,皮肤色泽及毛发分布。原发性闭经性征幼稚者还应检查嗅觉有无缺失,头痛或溢乳者还应行视野测定。
(2)妇科检查:
内外生殖器发育情况及有无畸形;外阴色泽及阴毛生长情况;已婚妇女可用阴道窥器暴露阴道和宫颈,通过检查阴道壁厚度及宫颈黏液了解体内雌激素的水平。
3.实验室辅助检查
已婚妇女月经停止必须首先排除妊娠;通过病史及体格检查应对闭经病变环节及病因应有初步印象。辅助检查的目的是通过选择项目的检查以确定诊断。
(1)评估雌激素水平以确定闭经程度
1)宫颈评分法(改良Insler宫颈黏液评分标准):
根据宫颈黏液量、拉丝度、羊齿状结晶、透明度、细胞/HP及宫颈口开张程度评分,通过评分了解雌激素水平的高低。
2)阴道上皮脱落细胞检查:
根据阴道上皮脱落细胞中伊红染色或角化细胞所占比例了解雌激素影响程度。
3)孕激素试验:
方法见第四章第一节内分泌学检查激素功能试验之“孕激素试验”。停药后有撤退流血者表明体内有一定内源性雌激素水平,为Ⅰ°闭经;停药后无撤退性流血者可能存在两种情况:①Ⅱ°闭经,内源性雌激素水平低落;②子宫病变所致闭经。
(2)雌激素试验:
方法见第四章第一节内分泌学检查激素功能试验之“雌激素试验”。停药后有撤退流血者可排除子宫性闭经;无撤退流血者则应再重复上述用药方法,停药仍无撤退流血者可确定子宫性闭经。但如病史及妇科检查已排除子宫性闭经及下生殖道发育异常,此步骤可省略。
(3)激素测定
1)催乳激素(PRL)的测定:
①PRL升高者,测定TSH。TSH升高者,为甲状腺功能减退所致闭经。TSH正常,PRL > 25ng/ml时为高催乳激素血症,PRL > 100ng/ml时应行头颅及蝶鞍部位磁共振显像(MRI)或电子计算机断层照相术(CT)以明确蝶鞍或蝶鞍以上部位肿瘤或空蝶鞍;MRI对颅咽管肿瘤、蝶鞍肿瘤及肿瘤向蝶鞍以外部位延伸和空蝶鞍的检测优于CT。②PRL正常者,测定促性腺激素值。
2)促性腺激素测定:
以区分以下情况闭经。
①孕激素试验阴性者:FSH < 51U/L,为低促性腺激素性腺功能低落,提示病变环节在下丘脑或垂体;FSH > 30IU/L为高促性腺激素性腺功能低落,提示病变环节在卵巢,应行染色体检查,明确遗传学病因。
②孕激素试验阳性者:LH > FSH且LH/FSH的比例> 2.5~3,提示多囊卵巢综合征可能;LH、FSH正常范围者,为下丘脑功能失调性闭经。
3)GnRH刺激试验:
又称垂体兴奋试验。通过静脉注射GnRH或GnRH-a测定LH和FSH,以了解垂体LH和FSH对GnRH的反应性,从而表明闭经为垂体功能减退、下丘脑功能减退、卵巢功能不全或多囊卵巢综合征所致。试验方法见第四章第一节内分泌学检查“激素功能试验”。
4)其他激素测定:
考虑闭经与甲状腺功能异常有关时应测定血T 3、T 4、TSH。闭经与肾上腺功能有关时可作血皮质醇测定。肥胖或临床上存在多毛、痤疮等高雄激素体征时尚须测定胰岛素、雄激素(血睾酮,硫酸脱氧表雄酮;尿17酮,以确定是否存在胰岛素拮抗、高雄激素血症或先天性21羟化酶缺陷所致的青春期延迟或闭经)。必要时还应行卵巢和肾上腺超声或MRI检查以排除肿瘤。
4.其他辅助检查
(1)基础体温测定:
了解卵巢排卵功能。
(2)子宫内膜活检:
了解子宫内膜有无增生过长等病变。
(3)子宫输卵管造影:
了解有无宫腔病变和宫腔粘连。
(4)宫腔镜检查:
诊断宫腔粘连较子宫造影精确,且能发现轻度宫腔粘连。
(5)超声、腹腔镜检查:
对诊断多囊卵巢综合征及卵巢肿瘤有价值。
(6)染色体核型分析及分带检查:
诊断闭经尤其是原发性闭经、疑有先天性畸形者或早发绝经的遗传学病因。
5.闭经的诊断步骤(图7-3)
图7-3 闭经的诊断步骤示意图
6.鉴别诊断
闭经须与早孕、哺乳期停经、自然绝经及季经、避年、暗经等相鉴别。
(二)中医辨证要点
闭经是整体功能的失调在妇科的反映,病因复杂,证型繁多。因此现代中医妇科临床辨证常常首先抓住主诉,确立闭经诊断,然后结合发病年龄、病史、症状、体征及实验室辅助检查,进行综合分析,采用宏观与微观辨证相结合,辨证与辨病相结合,局部与整体相结合,确定病因病位及病性。闭经的发生为胞宫(“奇恒之府”)藏泻功能失职的表现,故其病位在胞宫,但它又与冲任脉的盛衰,脏腑功能尤其是肾(产生天癸)与肝、脾、心的功能失常及气血不调密切相关,因此往往又是多个病位的。闭经的病性则有虚、实、寒、热之异,但以虚实为纲,故首先要辨其虚实,在虚实辨证的基础上,再进行脏腑气血辨证。
虚证:年逾16周岁尚未行经,或已行经而由月经后期、稀发、量少而渐至闭止的,病程多较长;或伴有形体单薄、气血虚衰、脏腑功能减退等其他全身虚象;病因多由于先天不足,或后天失调,久病伤身,气血津(精)液耗损。如子宫、卵巢发育不良,第二性征不足,或性腺功能低下,腰膝酸软,头晕耳鸣,舌淡红,脉沉细,为肾气(精)虚;肾虚而伴有(虚)热象者为肾阴虚;肾虚而伴有(虚)寒象者为肾阳虚;肾阴肾阳虚损并见,既有“冲任伏(虚)热”,又有“冲任虚寒”之象者为肾阴阳俱虚。如面色苍白或萎黄,精神疲惫,头晕心悸,舌淡,脉细无力,为气血虚弱。如身体瘦弱,颧红盗汗,五心烦热,舌红少苔,脉细数,或有结核病史者,为阴虚血燥。
实证:平素月经正常而突然停闭;或伴有形体壮实等其他实象;病因多由于外界环境刺激,精神因素或病理产物壅塞。如胸胁、少腹胀痛,精神抑郁,舌黯,或有瘀点,为气滞血瘀。如形体肥胖,胸脘胀满,痰多带下,舌淡胖,苔白腻,或有冷饮伤脾史,痰湿阻滞。如小腹冷痛,形寒肢冷,或有感寒涉水等寒冷刺激史,为寒凝血瘀。
闭经虽有虚实之分,但每每出现虚实夹杂之复杂证候。临床上常为虚证多于实证,尤其以本虚标实者为多见。其中虚证中以肾虚为主,虚实夹杂者以肾虚血瘀、肾虚肝郁、肾(脾)虚痰阻、肾虚宫寒或阴虚血瘀者较为常见。
【附】 月经稀少
月经稀少为月经稀发和月经过少。月经稀发系指经行后期即月经周期延长,比正常周期推迟1周以上,但不超过6个月(后者称为闭经),而经期及经量可正常。月经过少系指月经周期正常,而经量明显减少,每次不超过20ml或月经期过短,行经时间在两天以内者。两者往往同时并发,则合称月经稀少。月经稀少常为继发性闭经的前驱,相对病情较闭经为轻浅,其病因病理及诊断参照闭经。