第四章　肾癌的内科治疗与管理

晚期肾癌面临多重挑战，靶向药物改变治疗格局

肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC）早期一般无明显症状，约25%～30%患者在诊断时已错失了手术机会。进展性或转移性肾癌患者采取手术切除的治疗方式仅能起到姑息作用。而肾癌是免疫原性的肿瘤之一，对传统的放化疗灵敏度低，既往20余年间以白介素-2（interleukin-2，IL-2）和α干扰素（interferon-alpha，IFN-α）等为主的细胞因子治疗一直是晚期肾癌基础治疗方式，但仅能缓解约10%的晚期肾癌患者的病情，中位总生存期仅为13.3个月，临床疗效局限且具有明显的不良反应。

随着现代分子生物学发展，肾癌发病机制及细胞信号通路研究不断深入，以von Hippel-Lindau（VHL）基因通路和P13K/Akt/mTOR信号转导通路的发现，颠覆了晚期肾癌及转移癌的治疗格局。一项全球范围多中心的Ⅲ期随机临床实验证实了舒尼替尼代替IFN-α作为晚期肾癌一线治疗的疗效，其中位PFS明显长于IFN-α组（11 vs 5个月；HR0.42；P＜0.001），ORR也显著提高（47% vs 12%，P＜0.000 001），OS显著延长（26.4 vs 21.8个月，P=0.051）。故2011年NCCN肾癌指南将舒尼替尼作为复发或无法切除的Ⅳ期肾癌（透明细胞型1类证据，非透明细胞型2A类）的一线治疗推荐，并一直沿用至今。

目前临床常用的治疗晚期肾癌的靶向治疗药物有抗VEGF/VEGFR类药物索拉非尼、舒尼替尼、贝伐珠单抗、帕唑帕尼与抑制mTOR途径药物替西罗莫司、依维莫司等。EAU、AUA及CUA指南均推荐靶向药物应用治疗转移性肾癌。