3.由病原体所激发的细胞因子释放风暴在新冠肺炎重症和危重症中起到了什么作用?
瞿介明(2月28日)
除了病毒感染产生的表现外,由病原体所激发的细胞因子释放风暴(CRS)是否从中起到较大的加重临床症状的作用?在已经报道的相关研究中,特别是新冠肺炎危重症患者中,IL-6和GM-CSF等与CRS密切关联的因素明显上升。同样,大量的免疫细胞和组织液聚集在肺部,从某种程度上进一步佐证了存在CRS。我们现在正在分析研判的从一组死亡患者和非死亡患者的对比中做出的一个时间曲线图,也印证了这样一个结果。在这个时间点上,从没有给予呼吸机支持(比如面罩吸氧)到病情突发变化后,需要给予无创通气或者是无创通气转换成有创机械通气,甚至用ECMO这样的情况下几个时间节点的比较,观察一些与炎症介质、细胞因子明显关联的急剧升高的动态变化情况。所以,我们觉得从临床宏观层面和微观病理解剖层面来看,观察体内相关的检验检查以及细胞因子的变化。如果这些方面能够相互关联起来,将为我们更加深入、全面地认识新冠肺炎提供更好的依据。
不同病毒引发的CRS所涉及的细胞因子不完全相同,H1N1甲型流感病毒、H5N1禽流感病毒、SARS冠状病毒、MERS冠状病毒以及这次的COVID-19新冠病毒,有些相似,但是很多是不完全一样的,IL-6和GM-CSF在这次新冠肺炎中增高的比例更高一些。所以,进一步寻找新冠肺炎相关的病情变化、发展,预测从轻症变成重症、从重症变成危重症相关的一些生物标志物,希望能够寻找出新冠肺炎相关标志物,把它们作为判断病情变化严重度转换的重要因素,同时为治疗和干预提供一些新的靶位。我认为,这是真正能够提高重症和危重症治疗的成功率、降低病死率的有待研究的方面。
清除CRS中细胞因子可成为潜在治疗靶点。这次新冠肺炎的IL-6作为一个主要的细胞因子,在脏器的损伤中发挥着重要的作用,在尸体解剖中也看到了很多的其他脏器损害。希望以IL-6作为干预靶点,看看能否研发出一些新型药物,或者把目前针对IL-6受体的药物用于治疗新冠肺炎CRS,这也是目前大家所关注的、对于危重症治疗是很重要的一种干预研究。
郭强(3月6日)
病毒本身与宿主会相互影响,炎症因子增加是特点之一;从临床测量的结果来看,以IL-2受体升高和IL-6升高为主,这些其实都与巨噬细胞M1活化有关,它不像IL-10,有其自身特点,现在也有单抗。对于细胞因子是否可以用CRRT来清除,我们认为在CRRT实施的过程中,有些患者的病程可以延长一点,但是病情可稍微缓解一些,与病死率是否有直接关系还有待进一步的研究。
王辰(3月8日)
关于细胞因子风暴或免疫风暴的问题,可以考虑采取类似糖皮质激素的治疗,这是根据患者的情况来考虑的。一定不要以为免疫风暴来的时候病毒就已消失了,事实上,往往正是因为病毒的存在才激发了这种情况,所以抗病毒和相关治疗还是至为重要的。目前在探索一些对抗免疫风暴的治疗,但是也是有其指征的,是需要严格评估和充分观察的。