分子生物学的发展为利福平耐药患者早期发现提供了可能，为便于耐药结核病治疗方案的制订，本指南将在WHO相关指南的基础上，将抗结核药物分组为利福平敏感和利福平耐药结核病治疗药物。

本组分类适合利福平敏感的单耐药和多耐药肺结核患者，选择药物的原则是一线药物应尽量选择，不能组成4种药物的有效方案时可二线抗结核药物。治疗药物分组见表1-6。

随着分子生物学的发展，利福平耐药结核病能够早期发现，这部分患者可能是初治利福平耐药结核病患者，也可能是复治利福平耐药结核病患者。

本组分类适合于利福平耐药，耐多药以及广泛耐药结核病患者。在能够获得A组和B组药物的情况下，2组药物都需要选择，如果不能获得贝达喹啉，可以考虑用注射类药物替代。治疗药物分组见表1-7。

1.一线口服类抗结核药　本组药物药效最强，耐受性最佳。如果具有实验室证据和临床治疗史提示该组中药物有效，就应该选用。

（1）异烟肼：对于异烟肼低耐药患者，可以考虑应用大剂量600mg/d。

（2）利福霉素类药：利福喷丁和利福布汀与利福平有高度交叉耐药，原则上不推荐用于耐利福平结核病的治疗。利福喷丁和利福布汀均放在第一组的意义有所不同。利福喷丁主要用于潜伏感染的治疗。利福布汀主要是针对MTB和HIV双重感染者的抗结核治疗以及对利福平敏感的单耐药或多耐药结核病的治疗。

体外DST证实利福喷丁或利福布汀敏感的耐利福平结核病患者，在无足够有效药物组成化学治疗方案的情况下，结合其既往用药史，可以酌情选用利福喷丁或利福布汀，但不能作为核心药物对待。

（3）吡嗪酰胺：根据目前研究结果显示，吡嗪酰胺耐药率逐年增高，如果能够组成有效药物组成合理方案，可以不选择此药。

（4）乙胺丁醇：如果经过评估达到了有效药物的标准，可以考虑加入耐药结核病化学治疗方案中。由于乙胺丁醇DST结果的可靠性较差，即使敏感，也不作为方案中的核心药物。

2.注射类抗结核药如果有新药可替代注射类药物，建议不使用此类药物。

（1）链霉素：在临床菌株对所有二线注射类药耐药、而链霉素敏感的情况下，仍可以考虑使用链霉素，链霉素和二线注射类药之间的交叉耐药性较小。

（2）在无新药如贝达喹啉等药物的情况下，阿米卡星或卷曲霉素仍被推荐作为耐多药结核病用药。

3.氟喹诺酮类药　在耐多药结核病化学治疗方案中氟喹诺酮类药是最有效的抗结核药，建议优先选择高代氟喹诺酮类药，左氧氟沙星或莫西沙星是治疗耐多药结核病的首选氟喹诺酮类药。加替沙星因其对糖代谢的影响，应谨慎选用。

4.口服类抗结核药　环丝氨酸为优先选择的药物。MTB inhA基因的突变与低浓度异烟肼耐药和高浓度丙硫异烟胺耐药相关。如果 inhA基因存在突变，尽管仍然可以酌情在耐多药结核病化学治疗方案中使用丙硫异烟胺，但不作为核心药物对待。由于丙硫异烟胺和对氨基水杨酸的组合通常会导致较高发生率的胃肠道副作用和甲状腺功能减退症，因此，只有在需要3种第4组药物一起使用时，这2种药物才会被联合应用。相比于环丝氨酸，特立齐酮的临床应用数据有限。第4组药物可以从低剂量开始，3～10天内逐步加至足量，以减少副作用发生的频率或严重程度。

对氨基水杨酸异烟肼为异烟肼与对氨基水杨酸的化学合成物。体外药敏研究结果提示，对氨基水杨酸异烟肼对异烟肼敏感菌株同样具有杀菌效力，对耐异烟肼菌株仍有相当好的效果。

5.其他种类抗结核药

（1）利奈唑胺：体外实验和动物研究均显示了其良好的抗结核活性。利奈唑胺已被WHO推荐为治疗耐药结核病的核心药物。但因其有较多的副作用，包括骨髓抑制（贫血、白细胞减少症、血小板减少症和全血细胞减少）、周围神经病变和视神经损害等，当出现严重的不良反应时，需要停止用药。

（2）氯法齐明：2016年WHO的指南已经将此药作为核心药物，特别是在初始耐多药结核病短程治疗方案中作为必备药物，也是常规治疗方案中的核心药物。

（3）阿莫西林-克拉维酸钾：β-内酰胺类抗生素不是有效的抗结核药，但β-内酰胺酶抑制剂在体外具抗结核活性，体内杀菌活性的证据有限。阿莫西林-克拉维酸钾的抗结核作用相对较弱，已较少使用。

（4）亚胺培南/西司他丁和美罗培南：本品使用不方便，只能通过静脉点滴用药，而且给药成本高，在资源有限的情况下一般不推荐使用。

（5）氨硫脲：抗结核疗效确切，是一种弱的抑菌剂。把氨硫脲放在第5组是因为其对耐药结核病的疗效还未确定。本品与乙（丙）硫异烟胺和异烟肼有交叉耐药。艾滋病患者禁用氨硫脲，因为可能导致Stevens-Johnson综合征和死亡等严重不良反应的发生。亚洲血统的患者对该药的耐受性较差。基于上述原因，临床上鲜有使用。