第二节 女用避孕套可接受性研究的方法
一、研究方法
1.概述
本研究采用定量与定性相结合的方法，以定量研究为主，定性研究为辅。
定量研究采用随机交叉设计试验研究方式，按照区组随机法临床试验随机名单SAS程序计算出的随机分组名单，将招募到的300名研究对象随机分配到A组和B组，从而减少来自研究因素外的其他混杂因素对试验结果带来的偏倚，尽可能使得两组研究对象的基本特征能够均衡可比。将FC2作为标准对照，并通过交叉设计的方式将PFC与FC2的使用情况、可接受性及失败情况进行自身对照，从而减少来自调查对象主观评价的影响。交叉设计是在不同时间将两种不同处理或干预措施实施于同一个研究对象。在本研究中，是在试验的不同阶段，每名参与研究的女性及其配偶或性伴侣分别使用两种不同的FC，即完成研究第一阶段后交叉使用另一种类型的FC，以平衡试验顺序带来的影响，并可以节约一半的样本量。本研究中A组先使用10只PFC，再使用10只FC2，B组先使用10只FC2，再使用10只PFC；每名参与研究的女性各用10只PFC和10只FC2。在试验开始前，研究人员先对研究中使用的FC重新进行统一包装，实行调查对象、调查员、数据录入人员三盲试验。
定性研究是采用个案访谈与小组访谈相结合的方式，以满足研究目的的需要，并为定量研究补充相关材料和信息，按照事先准备好的提纲进行访谈。
2.非劣效试验及非劣效界值
非劣效试验是一种显示非劣效性的设计，以阳性药物为对照，试验目标是显示试验药物的疗效与某种已知的阳性药物相比“不差”。确定非劣效试验的非劣效界值需要考虑多种因素，应参考对照组以前做过的设计两种的安慰剂对照试验的结果或综合多个试验结果的荟萃分析。在本研究中以FC2为标准对照，PFC为试验对象，比较PFC与FC2的差异。参考国外的文献中既往对FC2进行的研究[3]，一般将非劣效界值设为3%，但在国内进行的FC研究发现[4，5]，研究对象报告的FC失败率略高于国外使用者的报告值，因此，在本研究中参考多项试验研究的结果后，考虑设定非劣效界值为5%。
3.交叉试验设计
交叉试验设计是随机对照试验设计的一种特例，为了减少个体差异的干扰并减少样本量，将A、B两种处理按事先设计好的试验次序，先后对同一批受试者实施，随机使一半受试者先接受A处理后再接受B处理，另一半受试者先接受B处理后再接受A处理，两种处理措施在全部试验过程中交叉进行，因此称为交叉试验设计（图2-2）。
图2-2 交叉试验设计模式
在交叉试验中因A处理和B处理处于前后两个试验阶段的机会均等，所以可平衡试验顺序对研究结果带来的影响；同时在分析时还可以把不同试验处理方法与不同时间先后之间的差异分开分析，以提高统计分析的效率，也使结论更为可靠。因此本研究采用交叉试验设计的方式，比较两种FC使用性能及失败类型的差异。但在采用交叉试验设计时需要考虑如何避免延滞效应的影响，即前一阶段的试验处理对后一阶段试验结果的延滞作用。在本研究中需要考虑的是前一阶段使用的FC对第二阶段使用的FC带来的延滞作用。在既往进行的避孕套研究中发现，基本可以忽略由于使用避孕套带来的延滞作用[3]，因此在实施本研究过程中，研究对象在交叉使用前后两种不同的FC时，时间间隔设定为2周。
4.研究技术路线
本研究采用交叉试验设计的随机对照试验研究方法，整个研究共包括五个阶段：①选拔并培训调查员，进行预调查并修改调查问卷；②招募研究对象并完成基线调查；③发放FC，完成第一次随访调查；④完成第二次随访调查；⑤审核并录入数据，统计分析。
（1）研究第一阶段：选拔并培训调查员，进行预调查并修改调查问卷。
本研究的调查员均是来自青岛市黄岛区计划生育服务站的医生。他们是计划生育服务提供者，容易取得研究对象的信任和配合，有责任心和良好的沟通能力，有利于研究的顺利进行。将招募到的调查员进行统一培训：告知研究目的、意义；熟悉调查问卷并试填调查问卷以确定其充分理解问卷内容；对于有问题的题目进行统一解释，并请其提出对调查问卷的修改意见。调查员经过统一培训后，选择20名前来服务站寻求服务的女性进行预调查，对问卷中出现的问题及题目顺序再次进行调查，确定调查问卷。
（2）研究第二阶段：招募研究对象并完成基线调查。
按照入选及排除标准，从2013年4～10月在青岛市黄岛区计划生育服务站寻求服务的女性中招募300名符合条件的参与者。对合格对象进行咨询，告知研究目的及要求，并签订知情同意书。之后根据已生成的随机数字表将300名研究对象随机分组，确定进入A组和B组的研究对象。
招募到的300名研究对象需完成基线调查表，因招募到的研究对象均具备一定的文化程度，因此采用自填式问卷调查的方式填写基线调查问卷。调查员当场审表，审核调查问卷填写的完整性、真实性和可靠性，完成基线调查。
（3）研究第三阶段：发放FC，完成第一次随访调查。
根据分组情况，A组先发A包（10只PFC），B组先发B包（10只FC2），同时发放10份“使用日志卡”。由调查员现场培训FC使用方法并通过模具演示，请研究对象模拟练习，及时发现并纠正研究对象不正确的使用方法。研究对象在培训和咨询后，分发所用的包裹。为避免调查员和研究对象对试验研究结果的影响，将PFC和FC2开包后，使用外表相同的白色塑料包装材料重新包装，每个包装上注明组别及1～10的编号，将10只相同的FC再包成一个大包，在包装上注明组别及1～300的编号以分发给300名研究对象。调查员在对研究对象进行培训和咨询时，要求其每次使用完FC后，要尽快及时填写“使用日志卡”，并在使用完10只FC后回到服务站进行随访。研究对象使用完分配给自己的10只FC后，回到计划生育服务站，由调查员回收10份“使用日志卡”，并请研究对象完成第一次随访调查表。完成随访调查表后，由调查员进行审核并对前一阶段使用第一种FC时遇到的问题进行咨询。在研究对象离开前，发给其第二种FC，A组发B包（10只FC2），B组发A包（10只PFC）及10份“使用日志卡”，并再次强调需及时填写完成日志卡并在使用完成后送回服务站。
（4）研究第四阶段：完成第二次随访调查。
研究对象使用完第二次分配的10只FC后，再次回到服务站，调查员回收已经完成的10份“使用日志卡”，并请研究对象填写第二次随访调查表。
（5）研究第五阶段：审核并录入数据，统计分析。
将回收的基线调查表、第一次及第二次随访调查表及“使用日志卡”再次审核并统一编码后，采用EpiData录入软件双人双份录入后进行数据整理和统计分析。
二、研究指标
1.基线调查测量指标
基线调查测量指标包括：男、女性研究对象的年龄，文化程度，职业，家庭平均月收入，户口性质，户籍所在地，结婚时间，子女数，性病史，既往MC的使用情况，既往FC的使用情况，FC知识、认知和购买以及使用意愿。
分析方法采用描述性分析与交互分析相结合的方法。对于定量变量采用平均值和方差描述，定性变量描述其频次及百分比分布，连续型定量变量采用独立样本t检验，定性变量采用χ2检验，P值设定为0.05。
2.FC可接受性指标
FC可接受性指标包括FC的使用性能、特征及可接受性三个方面的测量指标。
①FC使用性能：FC的放入、取出方式，放置棒及润滑剂的使用情况，使用过程中遇到的困难及出现的问题（插入困难、外阴或阴道损伤、不适感等），FC对性行为的影响（性交痛、性高潮、性生活兴趣、性快感、阴道润滑度）。
②FC特征：长度、润滑度、外观、颜色、气味、使用方法及整体适合度。
③可接受性：对FC的喜爱程度、接受程度、配偶反对情况及配偶的接受程度。
分析方法：描述性分析，单因素χ2检验（比较不同类型FC的使用性能，研究对象对不同类型FC特征的可接受性，研究对象及其配偶对不同类型FC的可接受程度差异），多因素Logistic回归分析（影响FC可接受性的因素），P值设定为0.05。
3.FC使用失败类型指标
WHO在瑞士日内瓦召开的技术审查委员会会议上，对FC的失败类型进行了界定[6]：临床破裂、总破裂、内陷、错插、滑脱、总临床失败及总失败。本研究中测量的主要失败指标是4种失败类型，即临床破裂、内陷、错插、滑脱；次要失败指标是总破裂、总临床失败及总失败。
①临床破裂：指在性交过程中或将FC从阴道取出时发生的破裂。临床破裂可能会带来潜在的不良后果。临床破裂率=性交过程中或取出时发生FC破裂的数目/性交时使用的FC总数。
②总破裂：指FC破裂的总数目，破裂可以发生在性交前、性交过程中或性交后，包括临床破裂和非临床破裂。总破裂率=总的破裂数目/打开的FC总数目×100%。
③滑脱：指在性交过程中FC从阴道中脱落出来。滑脱率=发生滑脱的FC数目/性交时使用的FC总数×100%。
④错插：指阴茎插入阴道与FC之间。错插率=发生错插的FC数目/性交时使用的FC总数×100%。
⑤内陷：指性交过程中留在阴道外的FC部分或全部被推入阴道内。内陷率=发生内陷的FC数目/性交时使用的FC总数×100%。
⑥总临床失败：包括临床破裂、滑脱、错插、内陷以及任何其他降低FC保护作用的风险。总临床失败率=临床失败的总数目/性交时使用的FC总数×100%。
⑦总失败：包括非临床破裂、临床破裂、滑脱、错插、内陷以及其他的FC失败。总失败率=总的失败数目/打开的FC总数目×100%。
三、定量资料分析方法
选择合适的统计分析方法是关系到研究结论及研究质量的关键，本研究所采用的分析方法主要包括两部分：描述性分析和统计推论。统计推论包括单因素交互分析、广义估计方差以及多因素Logistic回归分析，所有统计推论部分的显著性P值均设定为0.05。
（1）描述性分析，描述FC的使用状况、可接受性、失败类型、配偶满意度等方面的频次与百分比分布。
（2）单因素χ2检验，分析两种类型FC可接受性的差异，两种类型FC不同失败类型失败率的差异，不同组的失败率差异，交叉使用的前后失败率差异等。
（3）广义估计方程，主要用于分析在20次使用FC过程中，不同使用次数对不同类型FC失败率的影响。
（4）多因素Logistic回归分析，分析剔除干扰因素的影响后，影响FC失败的因素。
四、定性研究的内容与方法
针对研究目的，选择部分研究对象、调查员及项目管理人员，采用个案访谈和小组访谈相结合的方式进行。
1.研究对象访谈
从年龄、对FC的了解程度、参与完成调查的阶段选择部分研究对象进行访谈。
选择访谈对象的标准及访谈内容包括：①年龄，30岁以下组（代表未来推广时的未婚人群）和30岁以上组。②对FC的了解程度，初次接触者（FC使用方法，失败情况，使用过程中易出现问题的培训内容理解程度，FC使用方法掌握程度）；多次接触者（不同使用次数的比较）。③参与完成调查的阶段，基线调查阶段（对FC的了解程度、知识及认知情况、评估使用难易程度）；完成第一次随访者（使用情况、特征评价和使用过程中出现的问题，重新评估使用难易程度）；完成第二次随访者（使用情况、特征评价和使用过程中出现的主要问题，再评估使用难易程度，两种类型FC比较）。
2.调查员访谈
调查员访谈的主要内容包括：在调查中遇到的主要问题及解决方案和建议；未来试验进行中可能发生的问题及应对措施；对项目协调及管理的要求和建议。
3.项目管理人员访谈
项目管理人员访谈的主要内容包括：主要项目管理问题；本项目的优势；FC试验项目管理经验；预计项目成果；未来研究方向及建议。
4.定性资料分析方法
定性资料分析方法包括：对访谈资料进行转录、整理后，按照访谈内容进行归纳总结，找出关键词，列出主题目录，根据主题目录对原始资料进行编码，再根据主题对原始资料进行归类，作为对定量研究的补充。