骨关节炎(第2版)
上QQ阅读APP看书,第一时间看更新

第七章 骨关节炎的实验模型

在有关骨关节炎(osteoarthritis,OA)的研究中,动物模型的应用非常广泛,使用频率很高。但是,人类骨关节炎是一种慢性进行性骨关节疾病,以关节软骨的进行性退变、破坏为主要病理学特征,并伴有软骨下骨硬化、囊性变、骨赘形成等。人类OA这种复杂的病理生理改变通常需要十几年或者几十年的发展。其发生发展除受年龄影响外,还受到诸多因素的影响,如遗传因素、体内激素水平、从事的职业、体重指数等。因此,人类OA的发生是多种因素共同作用的结果,是任何一种动物模型都难以完美地复制出来的。然而,我们又需要阐明OA的发病机制、OA起病时和病程进展过程中关节内组织的分子活动情况,这就要求我们必须使用动物模型。虽然这些动物模型并不完美,但是却能够展示出人类OA疾病的许多病理特征。通过这些模型也已经验明了关节软骨基质成分分解代谢的途径和滑膜、关节软骨以及骨内细胞的生物合成活动受抑制的途径。许多新的OA防治措施,如新的药物和治疗方法等,也需要首先在这些动物模型上进行疗效评估。这些都促使了OA动物模型的建立和应用。总之,OA实验动物模型是研究OA的发病机制、病理变化、防治措施和药物筛选的必要手段。
一系列的实验技术已被应用在许多动物身上,使它们的关节发生OA改变。在这些动物模型中,OA损害的进展速率各不相同,变化很大,主要受到动物的种类、年龄、性别、体重和术后处理措施等的影响。目前还没有一致认同的标准化的动物模型可以被用来鉴定抗OA药物和防治措施的作用。大动物作为OA模型比啮齿类动物有明显的优势,但是经济问题和其他方面的问题又限制了其应用。
在本章内,我们回顾了关于最常用的OA动物模型的文献,叙述了这些动物模型的制作方法、主要病理生理改变和应用。