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第一节 自发性骨关节炎模型
一些实验动物的品种可以自然发生OA。表7-1列举了部分对小鼠、豚鼠和猕猴的研究。狗的一些品种如Labradors、德国牧羊犬和小猎犬(beagles)也可以随年龄而发展成为OA,但是一般都继发于髋关节发育不良。在这些自发性OA模型中,一个共同的病理特征是,其病变早期的滑膜炎和关节囊纤维化较人类的OA为重。而大鼠则表现出对OA有天生的抵抗力。
许多品系的小鼠可以自发OA。近年来最常用的品系有blotchy,STR/ORT和C57BI品系(见表7-1)。不同品系和性别的动物其OA发生率不同。老年小鼠的OA发生率可高达90%。在这些模型中,其OA进展的特点有关节间隙狭窄,关节软骨灶性损害,骨赘形成和蛋白多糖染色减少。虽然年龄是这种模型的一个高危因素,但是单纯由年龄引起的形态学改变还没有令人满意的记叙。Blotchy小鼠存在一个与胶原交联的基因缺陷,这使得它们在研究胶原在OA进展中的作用方面很有使用价值。在某些品系的小鼠中,OA仅发生于雄性。这表明其OA的发生依赖于小鼠的睾酮和攻击性行为。小鼠也是一种便于基因控制的动物,已经建立了许多特定部位发病的转基因突变型,如Del1小鼠是颞下颌关节发生OA,B6C3F1小鼠易发生强直性OA。
表7-1 自发性骨关节炎模型研究
续表
豚鼠自发性OA的研究主要被限定在Hartley或称Dunkin-Hartley品系豚鼠。近些年来它已被广泛地用作OA模型。在3个月龄时即可看到这种动物的关节软骨损害,在2个月龄时其双膝OA的发病率很高,并伴有软骨下骨硬化。磁共振(MRI)已被成功地用于这种动物的研究中。这种动物也可以提供足够的关节组织用于mRNA表达的研究。通过饮食控制其体重和多西环素治疗可以延缓其疾病的进展。
恒河猴和食蟹猴患自发性OA的发病率很高,其流行病学和关节的病理改变与人类OA很相似。它们的OA改变有别于由衰老引起的OA变化。其关节的大小足够做放射学、组织学和生物化学研究,并且可以获得年龄匹配的非OA对照动物,但是由于这些动物的寿命较长(18~30岁),所以需要多年的时间才能完成研究,而且研究还会受到不能控制的环境因素、道德和经济方面的影响。